草酸盐肾病——代谢性肾脏疾病新概念.doc

草酸盐肾病——代谢性肾脏疾病新概念 症有密切关系,因而受到临床重视.ll 一 病因 凡能引起高草酸尿的因素,都可能因草酸钙结晶 而致草酸盐肾病(0N).引起高草酸尿的原因很多,可 园草醍来源不同而分为内源性与外源性.内源性因素 有(1)草酸前体的物质增加,如使用在体内可转化为草 酸的麻醉剂methoxyflurane,抗冷冻剂乙烯乙二醇等; (2)毗哆醛缺乏,体内毗哆醛缺乏可影响草酸代谢,使 草酸生成增多;(3)原发性高草酸尿症(PH),包括I型 (PHI)及型(PH).外源性因素所致ON常见原 因为草酸摄人增加和慢性肠道疾病引起的肠源性高草 酸尿. 二,发病机理 在人类,草酸是乙醛酸和抗坏血酸(vjtC)代谢的 终未产物,其中50%～60%的排泄草酸来自乙醛酸. 30%--40%来自VitC.剩余的来自食物消化.VitC 通过两擞氧化反应过程形成草酸和L苏阿糖酸,这一 反应需要酶的参与.由于这一反应过程中酶系统的反 应活性鞍低,低浓度的tC已使该反应达到饱和,因 此大量vi不一定会增加尿草酸排泄.草酸的主要 前体物质乙醛酸盐是多种代谢途径的核心成份.乙醛 酸在乙醛酸盐氧化酶(GAo)的催化下转化成乙醛酸 盐,然后在乳酸脱氢酶(u)H)催化下转化为草酸.乙 醛酸在vit~(磷酸吡哆醛)作为复合因子的条件下.可 通过转氨基反应转化成甘氪酸.当vjt缺乏时,这一 转化过程减弱,转而代谢为草酸增多.每天食人草酸 大部分与肠道内钙及食物残渣结合,仅10%--20%被 作者单位:510120广州市儿童医院(曾华橙,划绪青);期 北医科衅附二削懈仁寿,晖重 ‘ 1 重吸收.?小肠是草酸吸收的主要场所,吸收的方式有 被动弥散及主动转运两种.草酸通过刷状缘的草酸结 合蛋白(分子量为7300o)与羟基和氯离子等阴离子交 换.慢性肠道疾病时,由于脂肪吸收障碍,大量脂肪酸 在肠道蓄积,井与肠道食物中钙结合成钙皂.肠道内 钙离子与草酸结合成草酸钙,不髓棱肠道吸收而排泄. 由于肠道离子钙的减少,导致游离草酸增加,使肠道吸 收的草酸明显增加,另外,肠道疾病时吸收不良的胆酸 盐和脂肪酸还可直接增加结肠粘膜对草酸的通透性而 导致草酸吸收增加【卜.有些食物吉草酸量较高,如 菠菜,甜菜根,大黄,可可,茶和花生等,过多食用有可 能导致草酸摄人过量.过量撮人蛋白也是引起草酸增 高的原因,固蛋白代谢产物强脯氨酸,羟基一B酮脂肪 酸盐均可代谢为草酸,摄人的草酸大部分经过肾排泄. 尿中草酸比钙对形成草酸钙结晶重要得多,草酸与钙 形成结晶比为1:15.因此屎中草酸排泄轻度增加,就 可显着增加草酸离子产物的活性,使草酸钙结晶大量 形成.在六种草酸钙结晶形成的危险园子分析中.尿 草酸盐是最强的一种,它们为尿量,尿pH值,尿钙,尿 酸排泄量,草酸钙结晶抑制物葡萄糖胺聚糖(GAG)及 尿草酸盐.这也是高草酸尿比高钙尿更重要的原 因L2iGAG可抑制红细胞膜上CI/}0阴离子交换 子对草酸的转换,可抑制胃肠道草酸的吸收以及肾小 管对草酸的分秘.另外GAG还可能与钙结合,阻止草 酸钙结晶形成.镁离子,肾钙紊等也是草酸钙结晶的 抑制因子.肾钙素是肾小管细胞合成的一种糖蛋白, 分子量为14O00,具有抑制草酸钙结晶形成过程中的 成棱,聚集及生长等环节的作用.尿量少,尿液pn值 低,屎钙增加,屎GAG下降,尿镁下降,高屎酸尿症等 是0N的危险因子.高尿酸尿症时尿酸结晶可结合谷 氨酸结晶,而后者可以促进草酸钙结晶形成.肾小管 钙与钠的转运之间有密切关系.大多数促进尿钠增加 的因素都可刺激尿钙排泄.因而摄人钠增加,尿钠升 高也是草酸钙结晶形成的危险因子.蛋白代谢的硫酸 阴离子通过与钙结合为复合物.阻碍钙的重吸收,以及 直接抑制小管上皮细胞对钙的重吸收而使尿钙增加 194 增加了草酸钙结晶的危险性.大量摄人食物蛋白,尤 其是动物蛋白后引起低鞫椽酸尿是导致草酸钙结晶形 成的重要危险因子.因为鞫椽酸盐是草酸钙结晶的重 要抑制因子.因其可减少尿中钙的离子化],21PHI是 一 种遗传性过氧化物酵悼疾病,是由于基因缺陷所引 起的先天性乙醛酸代谢紊乱性疾病,为常染色悼隐性 遗传.其缺陷基因为位于染色体2q36—37的过氧化物 酶体酶一丙氨酸一乙醛酸氨基转穆酵(AGT)基因.Ar 缺乏使乙醛酸不能转化为甘氨酸,而转化为草酸增加. 另外PHI患者红细胞及肾脏细胞存在着草酸转运障 碍.这些细胞上有C]/H~阴离子转运子,能转换硫 酸及草酸.PHI患者细胞上的GAG下降.GAG可影响 细胞草酸交换.使草酸自我交换明显增多.其它细胞 如胃肠道上皮细胞亦是如此,故使草酸胃肠道吸收和 肾脏分泌增加.由于体内草酸的过度负荷,形成尿路 结石,肾钙他,最终发展为全身性草酸病伴终末期肾功 能衰竭.大多数PHI患者酶活性完全缺乏,