原料药合中的基础知识.ppt

原料药合成中的基础知识 一、绪论 1、原料药的概念 原料药英文名API(Active Pharmaceutical Ingredient) 原料药在ICH Q7A中的完善定义：旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。 2、原料药的分类 原料药根据它的来源分为化学合成药和天然化学药两大类。 化学合成药又可分为无机合成药和有机合成药。无机合成药为无机化合物，如用于治疗胃及十二指肠溃疡的氢氧化铝、三硅酸镁等；有机合成药主要是由基本有机化工原料，经一系列有机化学反应而制得的药物（如阿司匹林、氯霉素、咖啡因等）。 天然化学药按其来源，也可分为生物化学药与植物化学药两大类。抗生素一般系由微生物发酵制得，属于生物化学范畴。近年出现的多种半合成抗生素，则是生物合成和化学合成相结合的产品. 3、原料药与药物制剂的关系 原料药与药物制剂的关系具体的原料药加工后——药物制剂，原料药的称呼主要相对于制剂来说的。 以化学合成手段获得的原料为主，供应生产成品药的原料 ，比如注射用曲克芦丁与片剂曲克芦丁是药，那么曲克芦丁就是原料药 。 原料药质量好坏决定制剂质量的好坏，因此其质量标准要求很严，世界各国对于其广泛应用的原料药都制订了严格的国家药典标准和质量控制方法。 4、有机合成化学在原料药生产中的地位及重要作用 化学已经成为一门满足社会需要的中心科学，因为它与人类的日常生活如：食物、能源、材料、资源、环境及健康等密切相关。作为化学学科中当之无愧的核心，合成化学已成为化学家改造世界创造未来最有力的工具。 发展合成化学，不断创造和开发新的物种，不仅是研究结构、性能及其相互关系，揭示新的规律与原理的基础，也成为推动化学学科与相关学科发展的主要动力。 原料药中，有机合成药的品种、产量及产值所占比例最大，是化学制药工业的主要支柱。有机合成制药是整个制药工业的主体：2000年全世界医药产品销售总额为3680亿美元，其中化学合成药物2810亿美元，占76.4%。在全球排名前50位的畅销药中80%为化学合成药物。 化学合成制药可以根据人们的需要来改造分子结构或创造出全新的结构 人类最基本的需求：生存（食品-农药) 人类最高级的渴望：长寿（疾病-医药） 5、化学合成制药的发展趋势 清洁化生产：发展化学制药工业的根本目标是保障国民的健康，但化学制药工业所带来的污染又严重威胁人来的健康，解决这一矛盾的出路在于使药物的生产清洁化。在现有条件下加强管理，最大限度的减少污染；使用绿色化学方法，从产品的源头削减或消除对环境有害的污染物。 企业兼并与企业内部重组：大企业之间的联合或大企业对小企业的收购。目的是提高研究开发实力；实现规模生产，降低生产、管理和销售成本；提高市场占有率，进行市场的再分配。企业内部进行机构重组，突出重点，发展拳头产品和强势领域，把一些非核心的产业剥离出去，以集中资金和人力资源于核心产业。 二、有机合成化学的原理、方法与技术 1、有机合成的基本原理及相关内容 定义：有机合成是利用化学方法将单质、简单的无机物或有机物制备成较复杂的有机物的过程。 目的：有机合成就是应用基本且易得的原料与试剂，加上人类的智慧与技术来创造更复杂、更奇特的化合物。 精细有机合成的任务：以基本有机合成工业中得到的一、二级有机产品为原料，合成一些结构比较复杂，质量要求很高(即较精细)的化合物。其制备过程的操作条件要求严格，步骤较多，一次生产的量比较少但品种比较多。精细有机合成主要用在合成药物、农药、染料、香料等。这种合成的首要任务常常是合成路线的设计。 化学反应的机理 化学反应实际进行过程中，反应物分子并不是直接就变成了产物分子，通常总要经过若干个简单的反应步骤，才能转化为产物分子，这个过程中的每一个简单的反应步骤就称为是一个基元反应 .若总反应是经历了两个或两个以上的基元反应，则称为复合反应。组成复合反应的基元反应集合代表了反应所经历的步骤，在动力学上称为反应机理或反应的历程。 要全面考察化学反应的基本规律，必须解决两个基本问题：平衡和速率。即合成反应热力学与合成反应动力学 化学热力学与化学动力学的关系 1.1化学热力学（chemical thermodynamics ） 定义：把热力学的定律、原理、方法用来研究化学过程以及伴随这些化学过程而发生的物理变化，就形成了化学热力学 研究对象：研究化学变化的方向、能达到的最大限度以及外界条件对平衡的影响。 化学热力学的局限性 化学热力学只能预测反应的可能