抗菌药物临床应用研究生课件.pptx

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8抗菌药物的临床应用 深圳市人民医院感染内科 杨智Part 01 / 滥用抗菌药物的危害主 要 内 容Part 02 / 药理学的几个相关概念 Part 03 / 抗菌药物的体内抗菌活性Part 04 / 抗菌药物的临床应用原则 Part 05 / 抗菌药物的优化使用策略Part 06 / 经验性抗菌药物治疗时病原学的推断Part 07 / 特殊人群抗菌药物应用的合理使用Part 08 / 耐药菌感染的治疗一、滥用抗菌药物的危害抗生素被忽略的问题......附加损害抗生素“四面剑”治疗感染控制细菌播散诱发耐药性对正常微生态破坏一、滥用抗菌药物的危害目前我国已经成为世界上滥用抗菌药物最为严重的国家之一规范诊治控制院感减轻患者负担减少耐药一、滥用抗菌药物的危害合理使用抗菌药物的重要性Part 01 / PK/PD的概念 二、药理学的几个相关概念Part 02 / 最低抑菌浓度 Part 03 / 最低杀菌浓度Part 04 / 防突变浓度 Part 05 / 抗生素后效应 Part 06 / PK/PD模式抗菌药物作用特点1、PK/PD概述药代动力学(pharmacokinetics,PK)和药效动力学(pharmacodynemics,PD)是药理学的两个重要组成部分。PK是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的规律;而PD则为药物剂量对药效的影响以及药物对临床疾病的效果。过去对PK与PD多是分割看待,而PK/PD的综合研究旨在研究某一药物剂量相应的时间--效应过程。根据PK/PD原理制定给药方案,可以达到更有效的清除病原菌,提高临床治疗效果;防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性。药效学PD药代动力学PKCmax:血药峰浓度Cmin:血药谷浓度AUC0-24T1/2V:表观分布容积CL:清除率MIC:最低抑菌浓度MBC:最低杀菌浓度PAE:抗生素后效应MPC:防突变浓度PK / PDCmax/MIC AUC0-24/MIC %T﹥MIC PK/PD参数2、最低抑菌浓度概念( Minimum Inhibitory Concentration)抑制细菌过夜生长所需的最低抗生素浓度,是最常用的体外抗菌活性评价指标。例如:在含有1mg/L 和0.5mg/L青霉素的培养基中分别接种一株葡萄球菌,培养过夜,如果细菌在含0.5mg/L青霉素的培养基上生长;而在含1mg/L青霉素的培养基上不生长,就认为青霉素对该葡萄球菌的MIC为1mg/L。3、最低杀菌浓度概念最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC):杀死99.9%(降低3个数量级)的供试微生物所需的最低药物浓度。有些药物的MBC与其最低抑菌浓度(MIC)非常接近,如氨基糖苷类。有些药物的MBC比MIC大,如β内酰胺类。如果受试药物对供试微生物的MBC≧32倍的MIC,可判定该微生物对受试药物产生了耐药性。4、防细菌变异浓度 MPC(Mutant Prevention Concentration)药物的临界浓度值,高于该值,选择性耐药的变异菌株增殖发生率很小实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍应用MPC值,能预测在达到根除感染目的同时,兼顾防止耐药性的产生基于MIC的抗菌药物的PK/PD研究,以敏感菌为目标,着眼于治愈病人。MIC基于MPC的抗菌药物的PK/PD研究,以耐药突变菌为目标,着眼于阻止耐药。MPCMIC和MPC区别5、抗生素后效应抗生素的后效应(Postantibiotic Effect, PAE)是指细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后,对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所需要的时间。抗生素后促白细胞效应(PLAE)抗生素后促白细胞效应是指细菌与抗菌药物短暂接触后,产生非致死性损伤,由于细菌形态改变,可增加吞噬细胞的识别、趋化和吞噬作用,从而产生抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌效应,使细菌恢复再生长时间延长。PLAE是抗生素体内PAE时间较长的主要机制。 6、根据PK/PD总结抗菌药物作用特点抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式图时间依赖型抗生素作用特点药物浓度维持于病原体的最低抑菌浓度以上的时间对病原体的清除非常重要药物浓度在MIC的4-5倍,其杀菌作用即处饱和状态;再增加剂量并不提高疗效没有或少有抗生素后效应要求:血药血清浓度大于MIC的持续时间超过给药间隔时间的40%(青霉素类)至50%(头孢菌素类)浓度依赖型抗生素作用特点其杀菌效应及其后效应与其血浓度峰值有关,只需1/4时间在MIC以上疗效最佳,故无需在任何时间都使其血浓度保持在MIC以上这一类药物体内浓度越高,病原体清除越快提倡一日一次给药,此法比分次给药疗效好,不良反应小,如静滴要在2小时内滴

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