第二讲：药物的变质反应跟代谢反应.pptVIP

二、药物的自动氧化反应 药物的氧化性：体现在能被还原剂还原而发生的还原反应 药物的还原性：体现在能被氧化剂氧化而发生的氧化反应 氧化反应分为：化学氧化反应、自动氧化反应 自动氧化反应是指药物遇空气中的O2自发引起的反应，可使得药物发生变质。 具有还原性的药物比具有氧化性的药物多，所以发生氧化反应要多。 （一）药物自动氧化反应过程 （二）具有自动氧化反应的官能团类型 1. 碳碳双键（-C=C-） 如维生素A 2、酚羟基（ ） 含Ar-OH数目越多，越容易被氧化 苯环上引入供电子基团时，使-OH氧原子的电子云密度增大，氧化速度加快； 苯环上引入吸电子基团时，使-OH氧原子的电子云密度减小，氧化速度减慢 如： 苯酚、水杨酸钠、肾上腺素、对氨基杨酸钠、 盐酸吗啡、VitE 3.芳伯氨基 如：普鲁卡因、磺胺类药物 易被氧化成有色的醌型化合物、偶氮化合物和氧化偶氮化合物 4. 巯基（-SH） ——还原性 S的电负性小于O，易给出电子 如：巯嘌呤、卡托普利 易被氧化生成二硫化物 5. 醛类（-CHO）、 α-羟酮基（-COCH2OH) 6. 肼基（-NHNH2-) 如：异烟肼 7. 含杂环结构 如：含吡啶环、呋喃环、吩噻嗪类药物易被氧化。 （二）药物的化学结构对自动氧化的影响 1、C-H键的解离能越小，越易均裂成自由基，易发生自动氧化 2、电性效应的影响 3、空间位阻 2、影响药物氧化的外界因素： 外因 防止药物氧化的方法 1 氧气 尽量将安瓿装满；加入抗氧剂；通入惰性气体；干燥处贮存。 2 酸碱性 调节稳定pH值。 3 温度 注射剂灭菌时，应考虑药物水溶液的稳定性而选择适当的温度；贮存于阴凉或者冷处。 4 金属离子 加入配合剂EDTA-Na。 5 光 应避光保存，用棕色玻璃瓶或遮光容器盛放。 三、药物的其他变质反应 药物的异构化反应 药物的聚合反应 药物的脱羧反应 （一）药物的异构化反应 1．光学异构化反应 ① 消旋异构化反应 举例：如肾上腺素的溶液由于pH过低或过高，加热或室温放置过久等会加速其消旋化，使药效降低(右旋体的效率仅为左旋体的1／15)。 ② 差向异构化反应 举例：如四环素遇某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。 2．几何异构化反应 举例：如维生素A在长期贮存过程中，可部分发生顺反异构化，使活性降低。 （二）药物的脱羧反应 eg1：如维生素C贮存中颜色加深，其主要原因是在空气、光线、温度等的影响下，氧化生成去氢维生素C，在一定条件下发生脱水，水解和脱羧反应而生成糠醛，以至聚合呈色。 eg2：如普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸，进一步脱羧产生苯胺，苯胺有较强的毒性，并易氧化使溶液变色。 （三）聚合反应 eg 1：如甲醛在贮存中易生成白色的多聚甲醛沉淀。 eg2：如维生素K3光照后变为紫色，是因为分解并聚合成双分子化合物而引起的。 四、CO2对药物质量的影响 1、使弱酸强碱盐析出弱酸沉淀 2、改变药物的酸碱度 3、导致药物产生沉淀 4、引起固体药物变质 第二节 药物的体内代谢 药物代谢过程 ——药物经不同的途径进入体内后，在各种酶系的催化作用下，药物的分子结构一般会发生改变，包括官能团的增减、变换和分子的结合或降解。 药物的代谢是在体内各种酶类的催化下进行的。（药物的生物转化） 主要有药物在酶的作用下发生的氧化、还原、水解等以官能团转化为主的生物转化反应和与内源性物质缩合的结合反应。（或：药物的代谢反应） 一、代谢反应的类型 氧化反应 还原反应 水解反应 结合反应 芳环的氧化 脂烃和脂环烃的氧化 氧化去烷基反应 胺类药物的氧化 烯烃的氧化 醇和醛的氧化 1．氧化反应 2．还原反应 ①药物分子结构中的羰基可以还原成仲醇 ②药物分子结构中卤代化合物还原脱卤 ③药物分子结构中偶氮键还原生成具有芳伯氨基 eg：如百浪多息的偶氮键，在体内还原生成具有芳伯氨基的对氨基苯磺酰胺，进而抑制细菌感染 ④药物分子结构中硝基可被还原成芳伯氨基化合物 eg：如氯霉素结构中的硝基在体内可被还原成芳伯氨基化合物而代谢。 ⑤药物分子结构中其它基团：双键可被饱和；双硫键可被还原成巯基；叔胺的氮氧化物可再被还原回复成叔胺等 ① 体内水解酶：羧酸酯水解酶、蛋白水解酶 ② 存在部位：广泛存在于血浆、肝、肾和消化系统等处。 ③特点：蛋白水解酶催化水解速度与酸碱催化水解相似，一般比酯的水解慢。