对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析 课件.pptxVIP

对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析成 员：黄桂勇 曾娟 张妙源汇报人：黄桂勇中山大学新华学院 黄桂勇局麻药基本信息目录CONTENTS特殊杂质与检查鉴别试验含量测定中山大学新华学院 黄桂勇药理作用局麻药基本信息麻醉药物分类代表药物结构特征中山大学新华学院 黄桂勇12局部麻醉药全身麻醉药麻醉药物分类（1）吸入麻醉药（2）静脉麻醉药（3）复合型麻醉药（1）对氨基苯甲酸酯类（2）酰胺类中山大学新华学院 黄桂勇4132第一次公开麻醉手术世界上第一种局部麻醉药最早的麻醉药“笑气”1846.10.16 by W.T.G.Morton and C.T.Jackson麻醉药的历史一氧化二氮（nitrous oxide），化学式N2O。在室温下稳定，有轻微麻醉作用，并能致人发笑。外科手术的发展1860年Niemann从古柯叶中提取得到可卡因1884年作为局麻药正式应用于临床Willstatter确定其结构并获1915Nobel中山大学新华学院 黄桂勇1.局部麻醉药定义 作用于神经末梢及神经干，可逆性地阻滞神经冲动的传导使局部的感觉丧失，而不影响意识的一类药物。4.局麻药的药理作用2.正常冲动形成3.局麻药的作用机制药理作用（1）局部麻醉作用 与体液pH值、血管收缩情况、剂量与剂型及体位与比重有关（2）抗心律失常作用 例如利多卡因是临床常用的抗心律失常药，可用于治疗强心苷引起的严重室性心动过速和心室纤颤。 静息电位—冲动到达—Na+内流—去极化—动作电位—传导 穿入胞膜，稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。 中山大学新华学院 黄桂勇结构特征2.酰苯胺类1.对氨基苯甲酸酯类中山大学新华学院 黄桂勇1.对氨基苯甲酸酯类——盐酸普鲁卡因2.酰苯胺类——盐酸利多卡因代表药物 盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学性质与本类药物很相似,因此一并讨论。而盐酸丁卡因芳伯氨基上的1个氢被正丁基取代，其余均有芳伯氨基。中山大学新华学院 黄桂勇1.对氨基苯甲酸酯类2.酰胺类其他药物中山大学新华学院 黄桂勇其他药物中山大学新华学院 黄桂勇重氮化偶合理化性质水解特性衍生物测熔点金属离子吸收光谱鉴别试验中山大学新华学院 黄桂勇理化性质（2）酯键的水解特性（3）弱碱性（1）芳伯氨基特性（苯环相连的氮上有两个氢）脂烃胺侧链具有碱性、可以成盐可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应非水溶剂法进行滴定 重氮化-偶合反应鉴别（酰苯胺类可水解出芳伯氨基）Schiff碱反应、易氧化变色等亚硝酸钠滴定法测定含量 （4）重金属离子反应特性（基于酰胺键）与铜离子或钴离子络合，生成有色的配合物沉淀，该沉淀可溶于有机溶剂而呈色。（5）吸收光谱特性（IR、UV）和其他特性基于苯环和相应的取代基与脂烃胺侧链中山大学新华学院 黄桂勇芳香第一胺反应 原理：分子结构中具有芳伯胺基或潜在芳伯胺基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。重氮化偶合 在酸性溶液中与亚硝酸钠作用，生成重氮盐；再与碱性β-萘酚偶合，产生红色偶氮化合物（同时用于鉴别与含量测定）适用药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺不适用药物：盐酸丁卡因中山大学新华学院 黄桂勇盐酸丁卡因的鉴别非重氮化偶合 不具有芳伯氨基，但含有芳仲氨基，在酸性溶液中同样能与亚硝酸钠反应，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀。 用以区别于有伯胺基团药物中山大学新华学院 黄桂勇1.盐酸利多卡因（酰胺类—基于芳酰胺和脂肪胺，专属性更强）（1）与铜离子反应 盐酸利多卡因+硫酸铜 →蓝紫色→黄色（2）与钴离子反应 在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。（3）与汞离子的反应（区别） 盐酸利多卡因+Hg（NO3）2→黄色 对氨基苯甲酸酯类+Hg（NO3）2→红色/橙黄色氯仿碳酸钠金属离子硝酸硝酸中山大学新华学院 黄桂勇2.盐酸普鲁卡因胺（专属性更强，但是同样要记得它的重氮化耦合） 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡胺+浓H2O2→羟肟酸→羟肟酸铁(紫红色→暗棕色→棕黑色)FeCl3金属离子中山大学新华学院 黄桂勇1.盐酸普鲁卡因（对氨基苯甲酸酯类） 取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀（普鲁卡因）；加热，变为油状物（普鲁卡因） ；继续加热，产生的蒸气（挥发性的二乙氨基乙醇），能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。水解特性中山大学新华学院 黄桂勇2.苯佐卡因（对氨基苯甲酸酯类） 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。水解特性 酰胺类水解比较困难，