临床药物学课讲义.docVIP

第一章 绪论一、兽医临床药物学的发展药物学是一门综合性学科药物学是一门实用性很强的学科药物学是一门古老的学科兽医临床药物学是一门新兴的学科二、兽医临床药物学的主要任务普及药物学知识提高治疗技术和用药水平指导临床用药培养能够正确选药、合理用药的兽医从业人员三、兽医临床药物学的主要内容前六章：临床用药中的药效学、药动学问题、药物的不良反应及相互作用、新药的研发等后六章：兽医临床常用药物的作用原理、临床应用、不良反应、注意事项等实验部分学科要求：代表药物、常用药物第二章 临床药物代谢动力学1。概述：药物代谢动力学(pharmacokinetics)，简称为药代动力学，是应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学科，即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 2。重要意义：机体对于药物处置的动力学过程及各种临床条件对体内过程的影响。计算及预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量和给药频度，指导合理用药。生物等效性与生物利用度、药物的系统药代动力学、影响药物体内过程的疾病、药物相互作用、药物浓度监测、健康机体中影响药物体内过程的因素(如年龄、性别、遗传等)、药代动力学的种族差异。对新药设计、改进药物剂型、设计合理的给药方案、提高治疗的有效性与安全性以及估价药物相互作用。第一节 药物的体内过程一、吸收影响药物吸收的因素： 1胃肠道pH值 分子型药物比离子型药物易于吸收 2 胃排空速率 主要受内容物影响 3首过效应 ：口服给药在药物吸收时必定首先通过胃肠壁和肝门静脉系统， 当药物初次通过肠壁或肝脏即经受代谢被清除，从而使实际进入体内循环的药物大大减少，即所谓“首过效应”。 结果：通常使药物的生物利用度降低，疗效减弱。 注射给药、舌下给药、或经直肠给药可避免首过效应。 具有明显首过效应的药物有： 异丙肾上腺素、普萘洛尔、多巴胺、甲基多巴、吗啡、哌替啶、阿司匹林、阿 托品、利多卡因、硝酸甘油、天然雌激素类等。如果药物的代谢物具有活性则首关效应的影响减少，如普萘洛尔、阿司匹林等。二、分布1.药物向组织分布及蓄积 2.药物向中枢神经系统中的分布3.影响因素 a.血浆蛋白结合率 b.生理屏障 ( 胎盘屏障、血脑屏障) c.药物与组织的亲和力 例如： 某些大分子、水溶性或解离型药物 难于进入脑组织 有机酸或碱性药物进入脑组织缓慢 乙醚、硫喷妥等脂溶性很高的药物，则能迅速向脑内转运，血液中浓度与脑内浓 度几乎瞬间达到平衡 这些药物向脑内的转运仅与进入脑内的血流量有关。 脂溶性物质如乙醇、氯丙嗪、乙醚等易透过屏障转运到胎儿体内；三、生物转化（代谢）生物转化：？药物被代谢后：①多数可能转化为无活性物质；②也可能从原来无药理活性的物质转变为有活性的代谢物；③有时生成不同活性的代谢物；④甚至有时可能生成有毒物质。因而代谢过程并不等于解毒过程。生物转化分为两相：Ⅰ相反应包括氧化、还原或水解，主要由肝微粒体混合功能氧化酶(细胞色素P450)以及存在于细胞浆、线粒体、血浆、肠道菌丛中的非微粒体酶催化。Ⅱ相反应为结合反应，许多经过氧化反应的药物可在相应酶催化下，与葡萄糖醛酸、乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合，使活性下降并易于排泄。影响因素：1. 年龄 2. 遗传差异3．病理状态 4．药物诱导和抑制 ①诱导剂：包括苯巴比妥和其他巴比妥类药物、苯妥英钠、卡马西平、利福平、水合氯醛等 共同特点是：亲脂、易与细胞色素P450结合并具有较长的半衰期。②抑制剂：包括氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼和保泰松等四、排泄途径：药物可通过肾、肺、胆囊、唾液、乳腺、汗腺排泄。1．肾排泄(1)肾小球滤过：除了与血浆蛋白结合的药物外，游离药物及药物的代谢物均通过肾 小球滤过进入肾小管。(2)肾小管分泌：主动转运过程，包括两个主动转运系统，一个主动分泌弱酸性药物，一个分泌弱碱性药物。(3)肾小管的重吸收：肾小管是脂类屏障，其重吸收主要是简单扩散。2．胆汁排泄 肝脏至少有三个彼此独立的载体主动转系统，分别如下：①转运阴离子②阳离子(有机碱类如奎宁、红霉素等)③中性化合物如强心苷等。肝脏分泌有机酸和有机碱至胆汁的机制也存在同类药物相互竞争的现象，例如丙磺舒抑制利福平及吲哚美辛的胆汁排泄 第二节 药代动力学基本原理一、房室模型 定义：为了定量地分析体内药物的动力学过程，通常用房室模型模拟机体，将 机体分为若干房室。只要体内某些部位的转运速率相同，均可归为一个房室。房室的划分与解剖位置或生理功能无关。一室模型 ： 假定身体