抑酸药的合理使用 课件.pptx

抗酸药和抑酸药在酸相关性疾病中的应用合理药剂科：曾宪慧 2018.2前言 酸相关性疾病是指一类与酸攻击作用密切相关的上消化道疾病，包括消化不良、胃食管反流病以及消化性溃疡等。以往常用的抑酸药为 H2 受体拮抗剂( H 2 RA) ，但疗效不甚理想，质子泵抑制剂( PPI) 的问世为酸相关性疾病的治疗提供了新途径。 质子泵抑制剂是目前医院应用最为广泛的药物之一，我国有研究报道，PPI 在医院消化系统用药约占 75.5%的份额，PPI 的用药频度呈快速上升趋势，伴随着 PPI 的长期、大量应用，以及应用人群的不断扩大，一些新的严重的不良反应逐步被发现。为提高该类药物的合理使用，故在此与大家共同学习。目录1抗酸药、抑酸药的作用机制和种类2H2 受体拮抗剂药理作用比较3质子泵抑制剂分类及作用特点4第一代质子泵抑制剂作用特点5第二代质子泵抑制剂作用特点6质子泵抑制剂的不良反应7药物预防应激性溃疡（SU）的指征8抗血小板药物相关的应激性溃疡的防治1抗酸药、抑酸药的作用机制和种类影响抗酸药疗效的因素主要包括药物中和能力、胃酸分泌和排空速率，延长药物在胃部作用时间可增强疗效。抗酸药是通过降低胃内酸度，从而降低胃蛋白酶活性，减弱胃液消化作用的药物，为弱碱性，口服后能直接中和胃酸，减轻或消除其对溃疡面的刺激和腐蚀作用。抗酸药机制种类 碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁、铝碳酸镁等联用抗胆碱能药物可延长胃排空时间。增加给药频次的疗效优于增加单次给药剂量。1抗酸药、抑酸药的作用机制和种类H2 受体拮抗剂( H 2 RA)竞争性拮抗 H 2 受体，抑制组胺、五肽胃泌素、M 胆碱受体激动剂引起的胃酸分泌机制抑酸药种类西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗尼替丁等分类作用于胃壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-K+-ATP 酶，使其不可逆性失活，从而抑制胃酸分泌，抑酸作用强而持久，疗效优于 H 2 RA机制质子泵抑制剂( PPI)种类奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、右兰索拉唑等2抑酸药的药理作用比较西咪替丁 能抑制肝脏细胞色素 P450( CYP450) 的活性，与华法林、苯妥英钠、苯巴比妥、茶碱、氯吡格雷等药物均可相互作用，合用时需调整剂量。服用 300 mg 平均峰浓度为 1． 44 μg/mL，可抑制 50%基础胃酸分泌达 4 ～ 5 h雷尼替丁对肝药酶影响较弱抑酸作用是西咪替丁的5 ～12 倍，作用时间维持 8 ～ 12 h法莫替丁对肝药酶几乎无影响抑酸作用比西咪替丁强 20 倍，作用时间可达 12 h 以上 夜间胃液酸度在消化性溃疡，尤其是十二指肠溃疡的发病机制中发挥重要作用。夜间给予 H 2 RA 可有效抑制胃酸分泌。白天服用 PPI，睡前加服 H 2 RA，可使夜间酸突破的发生率明显降低，达到持续抑制胃酸，加速溃疡愈合的目的提示3质子泵抑制剂分类及作用特点质子泵抑制剂第一代质子泵抑制剂第二代质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑优点：第一代 PPI经济，花费少，目前已广泛应用于临床。不足：药动学及药效学方面的局限性，包括起效缓慢、生物利用度低、半衰期短、效果不持久，夜间酸突破、不稳定性，抑酸效果受给药时间及食物的影响、依赖 CYP450 酶代谢、药物的相互作用及疗效的个体差异等。第一代 PPI因为可以引起胃排空延迟、壁细胞肿胀和明显的停药后胃酸分泌反弹，所以临床应用有局限性。新一代 PPI 在不同程度上克服了原有同类产品的某些缺陷，同时能增强对 GERD 及其他酸相关性疾病的疗效，在治疗 GERD 及其他酸相关性疾病时具有明显优势。其主要特点包括：① 临床抑酸效果好；② 抑酸作用起效快；③ 半衰期相对较长，24 h 持续抑酸，昼夜均可维持较高的抑酸水平，NAB 短；④ 疗效确切，个体差异小：药物代谢对 CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多态性的影响；⑤ 与其他药物之间无相互影响；⑥ 不良反应少。4第一代质子泵抑制剂作用特点 由于 PPI 对胃壁细胞膜上的“活性泵”有抑制作用，对胞质内的“静息泵”无影响，而质子泵再生主要在夜间完成，因此早晨服用药物效果最佳。其次，PPI 为短半衰期药物，食物的刺激可使“静息泵”向“活性泵”转化，因此最佳服药时间为早餐前半小时左右，使质子泵转化峰与 PPI 吸收峰相重叠，达到最大抑酸效果。服药时间多次给药，夜间酸突破现象（nocturnal acid break-through，NAB）　① 第一代 PPI起效时间慢，需要多次给药方能取得最大抑酸效果，如使用 3 d 才能达到最大的抑酸效果。由于起效慢，导致 GERD症状缓解较慢，从而限制了这些药物在按需治疗中的应用。　② 不能 24 h 抑制胃酸，夜间对胃内 pH控制比较差，而 GERD的症状多在夜