细菌耐药的防治1合理使用抗菌药物.PPTVIP

【临床病例】 李群，男，20岁，家住绥化。 近日，李群突然发烧、咳嗽起来，在当地医院诊断为肺结核。李群被转到了哈尔滨市结核病专科医院进行治疗。 患者持续高烧，体温一直在39℃和40℃之间徘徊不下。“利福平”、“雷米封”、“乙胺丁醇”等7种抗结核药物相继用上，但高热仍得不到缓解。 因为哈尔滨市目前临床上可用的药基本上用尽。经过20天的全力抢救，年轻的李群没能逃脱顽固的结核菌的“魔爪”，不幸去世 。 细菌的耐药性Bacterial drug resistance 化学治疗剂、抗生素的问世使病原微生物肆掠大地的步伐放慢，然而好景不长。。。 主要内容： 抗菌药物的种类及其作用机制 细菌耐药性产生的机制 抗菌药物的使用与细菌耐药性 细菌耐药性的防治 一、抗菌药物的种类及其作用机制 自然界微生物所产生的抗生素本是一种“抗生物质”，它是细菌或其他微生物在生长末期产生的次级代谢产物。 目的： 用来抑制自身的蛋白质合成和酶功能活动，为进入静止期作好准备。 也用它来杀灭其他微生物以保证自己的生存。 这就是自然界微生物间存在的“抗生”现象。 在人类发现抗生素并利用它作为化疗制剂后，微生物间的抗生现象由简单而变得愈来愈复杂。 1943年青霉素刚问世时对金葡的最低制菌浓度为20ng/ml，几年后，其耐药性比原始菌株提高了1万倍； 1943年严重感染的病人每天只需注射10万u的青霉素，现在成人每天要注射800万u以上，新生儿也不少于40万u。 （一）获得性耐药的遗传机制 （1）染色体突变 自然发生，突变率10-12~10-7 与抗菌药物无必然关系 相对稳定 可回复突变 （2）质粒介导的耐药：多重常见、可丢失、可转移 （3）转座子介导的耐药 （4）整合子与多重耐药 2、耐药基因在细菌间的转移方式 ● 接合（conjugation） ● 转化（transformation ● 转导（transduction） ● 转座（transposition） 接合 转化 转导 转座 1、灭活酶或钝化酶的产生 （1）β-内酰胺酶：分解β-内酰胺环 （2）氨基糖甙类钝化酶：羧基磷酸化、乙 酰转移酶：磷酸转移酶、核苷转移酶 （3）氯霉素乙酰转移酶：乙酰化 （4）甲基化酶：嘌呤甲基化 抗生素 灭活酶 2.药物作用的靶位发生改变 改变靶位蛋白与抗生素亲和力 增加靶位蛋白数量 产生敏感菌所没有的新蛋白 3.抗菌药物的渗透障碍 阴性菌：外膜；阳性菌：细胞壁 外膜：糖肽＋脂多糖 外膜屏障与外膜porin蛋白有关 porin蛋白组成传送膜通道 改变porin蛋白组成或数量来改变其通透性（孔蛋白减少或丢失） 4.主动外排机制 主动外排系统（active efflux system） 将扩散进细菌细胞内的抗菌药物泵出细胞外 5、形成生物被膜 三、抗菌药物的使用与细菌耐药性 国际传染病大会上医学专家警告称，目前有接近60%的亚洲人过量使用抗生素药物，而在加拿大和美国，过量使用抗生素类药物的比例只有15%和30%。 我 国 住院患者中应用抗生素治疗的约占30％ 据我国医院2000年统计，住院患者中使用抗生素治疗率达80.2％，大大超过国际水平 兽医临床滥用抗生素更严重 2005年“全耐药”细菌在我国的露脸，再次敲响了抗菌药物滥用的警钟。 2、在临床应用方面 医生： 在绝大多数病历，在病原菌及其药敏结果出来前已开始凭经验选择用药，待药敏报告再作调整，而有的可能始终无药敏结果，从某种意义上讲，这是细菌产生耐药性的主要原因。 3、在兽医与畜牧业方面的应用 五、细菌耐药的防治 耐药的速度越来越快； 耐药的程度越来越重； 耐药的细菌越来越多； 细菌耐药谱越来越广； 耐药的几率越来越高。 防止耐药菌的交叉感染 阻断耐药性的“恶性循环” 思考题： 一、名词解释 1．drug resistance 2．acquired resistance 3．multiple resistanc 4．β- lactmase 二、问答题 简述抗菌药物类型。 抗菌药物作用机制又几种？ 简述细菌耐药性产生机制。 控制细菌耐药性策略。 中国已成为世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，每年有8万人死于抗生素滥用。 我是超级细菌！！！ 敏感菌 耐药菌 长期暴露于抗生素之后 “适者生存，物尽天择”。抗生素的广泛应用提供了对耐药菌株的选择环境。 1、抗生素的筛选作用 ● “只开贵的，不开对的” 一些医生不顾抗生素使用限制的有关规定，继续开出过量或不适当的抗菌药物。 耐药菌株产生和扩散