尿液荧光光谱技术在妇科肿瘤诊断中的应用研究.pdfVIP

第一苹绪论 组织切片的荧光光谱能够精确的反应肿瘤细胞与正常细胞的差异变化，但因其具有 一定的入侵性和伤害性，一般在临床上多用于鼻咽癌、直肠癌等组织切片取得较容易的 癌症疑似患者的确诊。 国内学者的研究主要集中在两个方面：组织荧光光谱和体液自体荧光光谱的肿瘤诊 断上。因为组织特征荧光所标志的物质，可能与癌组织的代谢、免疫相关；而在一般情 况下，癌细胞的代谢、免疫产物均存在于患者的体液中。因此，这种特征荧光的标志物 也应存在于患者的体液中。人体的体液主要包括血液、尿液，唾液等，临床上主要检测 血液和尿液。相对于组织切片，体液的取样更为简单，更容易为被检查对象所接受；这 就促进了利用体液自体荧光光谱进行肿瘤筛查和诊断这一应用的进一步发展。 合分析后认为特征荧光所标志的物质，可能是一种与癌组织的免疫、代谢相关的物质。 由于一般情况下，癌细胞的免疫、代谢产物均存在于患者的静脉血中。因此，这种特征 荧光的标志物也应存在于患者的静脉血中，推断这种物质是卟啉化合物，来源于卟啉代 谢，于是开展了血浆、血清荧光光谱的研究。通过405rim的光源激发癌症患者血清光谱， 由癌症患者血清中所具有的特异性的卟啉类化合物引起的。 此后，彭燕【23】、林三仁1241、林孟戈【251等多位学者又分别对消化道癌症患者的血清 光谱特异性做了相关的报道。至此，将荧光法癌诊断的研究向前推进了一步，从肿瘤的 定位迈向了真正意义上的癌症早期发现和早期诊断。 液在3．00-3．09(6)区域内有特异性波谱，产生特异波谱的物质属于对羟基苯酚衍生物， 在进一步实验中，发现尿中的对羟基苯酚衍生物在特定条件下与某种荧光试剂反应后产 生特异性荧光。 2005年，王卫等人f27】初步开始了癌症患者尿液自体特异荧光光谱的研究，通过对 比癌症患者与健康人的尿液荧光发射光谱和激发光谱，首次发现了尿液中核黄素和卟啉 的特异荧光，通过定义指标T=m15．1598)／1598，以期建立一种简便、快速的筛选方法。 总体来说，目前国内外对尿液自体荧光光谱的研究比较少，采用的方法也较为粗浅。 尿液是一种多组分复杂物质，并且由于生物体本身存在的个体差异性，因此很容易受到 外界环境的影响。在前期的研究中，相关学者并未考虑如年龄，饮食等因素对实验的影 响，而且就特征峰标识的癌症类别考虑的也不够完善，并未从人体代谢角度考虑尿液相 对于其它体液(如血液)的优点。 1．2．2目前妇科癌症的临床检测手段 目前，妇科肿瘤的早期检测手段还比较有限，尤其是卵巢癌尚无理想的早期检测方 法。临床上，主要的筛查手段包括：病史查询及盆腔检查；影像学检查；肿瘤标志物检 查。妇科盆腔检查是最常用的基础体检项目，是发现盆腔是否存在解剖学异常或病变， 如感染、肿瘤、输卵管妊娠、卵巢囊肿、子宫肌瘤等的主要手段。综合性的盆腔检查包 括：外生殖器的检查、宫颈刮片检查、指检诊察和直肠阴道的检查。盆腔检查对身体有 3 江南大学硕士学位论文 一定的创伤，对检查的人群具有严格的要求：身体或精神残疾的病人，解剖结构异常或 是未成年女性是禁止的。而且卵巢位于盆腔的深处，早期无特征性症状，故盆腔检查对 于卵巢癌的早期检测效果较差。 电子发射断层扫描(PET)。B超用于卵巢癌的早期诊断灵敏度虽高，但特异性很低；常 用的如经阴道超声检查(TVS)，需要将探头从阴道接近卵巢，具有入侵性，而且活动 范围小，观察到的范围有限，未婚、阴道或宫颈有炎症者不宜使用1281。CT和MRI在卵 巢早期诊断中的作用不及超声，价格昂贵，而且会给被检查者带来一定的放射性损伤， 因此不适宜作为普查的检测手段。 CAl25对恶性卵巢各种病理类型有较好的敏感性和特异性，特别是上皮性细胞癌， 阳性率检出率高达90％，曾经被认为是卵巢癌的特异性肿瘤标志物，但近年临床观察显 示CAl25也是一种广谱肿瘤标志物，其它恶性肿瘤如胰腺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、 病变有子宫内膜异位症、腺肌病、附件炎、胸膜、腹膜炎、胰腺炎、肝炎、肝硬化等， 同时CAl25水平与性别、年龄、月经周期、妊娠、是否吸烟等因素有关。 综合传统的临床检测手段我们可以发现，对于妇科癌症特别是卵巢癌，目前尚未得 出一种灵敏度高，对人体无损伤且方便快捷的早期筛查方法。在这种情况下，尿液荧光 光谱检测以其采样方便，检验快捷等优点有望成为临床妇科肿瘤诊断中高危人群筛选的 辅助工具，成为研究的热