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《生命之窗》 国家继续医学教育项目教材 睾酮缺乏和十一酸睾酮的治疗价值 生命之窗专刊 睾酮缺乏和十一酸睾酮的治疗价值 关注男性健康 还原男人本色 本期导读 核心内容 睾酮和睾酮补充治疗 十一酸睾酮的临床应用 十一酸睾酮的安全性和耐受性 小结 目 录 男性社会生活领域经常扮演着核心的角色；但 男性并不比女性更为健康；男性的健康应该得到更多关注 雄激素对于男性泌尿生殖系统和全身代谢均具有直接影响，是决定男性健康的重要因素之一 针对睾酮缺乏或减少的患者，睾酮补充是非常重要的治疗 手段，十一酸睾酮是目前广泛应用的口服睾酮制剂 导 读 本期导读 核心内容 睾酮和睾酮补充治疗 十一酸睾酮的临床应用 十一酸睾酮的安全性和耐受性 小结 目 录 最重要的雄激素是睾酮及其衍生物双氢睾酮（DHT） 睾酮95%由睾丸分泌，5%由肾上腺皮质产生 血液睾酮的存在形式 性激素结合球蛋白（SHBG）结合睾酮：约65% 白蛋白结合睾酮：相对松散地与白蛋白结合，约35% 游离睾酮：只有约1-2% 生物可利用睾酮：能被细胞利用的睾酮，包括游离睾酮和白蛋白结合睾酮 睾酮的产生和存在形式 睾酮是下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的最终产物 睾丸局部高浓度雄激素是调节精子生成的重要因素 睾酮的内分泌调节 Bremner et al. J Clin Endocrinol Metab 1983;56:1278-1281 血清睾酮分泌的昼夜节律 睾酮浓度遵循昼夜节律变化 随着年龄的增长，昼夜节律降低 睾酮可分布到所有组织器官与受体相结合,调节靶细胞的生物学效应。 雄激素活性在某些特定组织中由睾酮激活，其他组织中主要由双氢睾酮激活 睾酮的生物活性 睾酮 双氢睾酮 脑 生殖上皮 骨 附睾 垂体 输精管 肾脏 生精小管 肌肉 前列腺 颌下腺 阴茎 毛囊 汗腺 睾酮和双氢睾酮的作用靶点 睾酮及其主要代谢产物 心血管系统 (保护) 中枢神经系统 (认知） 骨再吸收 5-还原酶 芳香酶 面部和身体毛发 生殖器伸长 前列腺生长 精子生成 骨生成 肌肉数量 骨骼生长 脑部/性功能 红细胞生成 脂肪分布 Peter J. Snyder: Editorial. N Engl J Med 2004 睾酮的靶器官及其功能 大脑 性欲，进取，主动 皮肤 毛发生长，皮脂腺的分泌 肌肉 增加肌肉强度和肌肉量 肝脏 合成血清蛋白 肾脏 刺激红细胞生成素的生成 骨髓 刺激骨髓干细胞，促进造血 骨骼 加速骨骼长长和骨骺闭合 男性生殖器官 阴茎发育 精子生成 维护前列腺功能 胎儿期：睾丸分泌睾酮使胎儿具有雄性特征 青春期前:睾酮存在但并没有进一步发挥作用 青春期：睾酮再次生成以使男性生殖器官及第二性征完全发育 成人期： 衰老过程中存在各种内分泌器官的功能退化，包括肾上腺、 胰腺和睾丸等 睾丸的血流量随年龄的增长也是降低的 睾酮和双氢睾酮也被证实随年龄增长而下降 与此相反，血浆性激素结合球蛋白浓度随年龄增长而上升 睾酮随年龄的变化 亚洲男性血清SHBG增龄变化 P0.001, Kruskal Wallis test N=37 N=43 N=51 N=47 N=15 Ahn et al. Br J Urol Int 2002;89:526-530 213例南韩男性 (31-78岁) 年龄组 血清睾酮和生物可利用睾酮随年龄增长而下降 总睾酮 生物可利用睾酮 年龄组(岁) 血浆睾酮浓度(pg/ml) Muller M,et al.Endogenous sex hormones in men aged 40-80 years.Eur J Endocrinol 2003;149:583-9. 第二章 雄激素缺乏及其临床表现 男性性腺功能减退症 男性性腺功能减退症： 通常是指由于男性生殖系统雄激素(主要为睾酮)缺乏引起的一系列病理状态的一类疾病 成年性腺功能减退的共同表现是勃起功能障碍、性欲低下及疲劳 性欲/性活力降低 勃起功能障碍 无精症 不育 易怒 注意时限缩短 抑郁 肌肉大小和力量下降 乏力 骨密度降低 腋窝和会阴毛发减少 剃须次数减少 睾丸小而软 男子女性型乳房 记忆力下降 总体健康下降 性腺功能减退的临床表现 男性性腺功能减退症的病因 Klinefelter综合征 腮腺炎性睾丸炎 睾丸创伤 手术损伤睾丸血供 睾丸放疗 肿瘤化疗 过热 营养不良 镰状细胞病 垂体和下丘脑肿瘤 外科或放射治疗的垂 体失能 高催乳素血症 肾上腺或睾丸肿瘤 肥胖 甲状腺功能减退 血色病 皮质醇增多症 职业原因 尿毒症 AIDS肝硬化 全身性疾病 医疗因素 衰老 原发/继发性 继发性 原发性 极少数病例存在靶器官抵抗，包括由于雄激素抵抗或5α还原酶缺乏引起的女性化，以及芳香酶缺乏引起雌激