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补 体 Complement;Contents;Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of Complement 19世纪末，在发现抗体后不久，Bordet 通过霍乱弧菌溶菌实验发现，新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。 Ehrlich 同时独立发现了类似现象，他认为这种因子是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故将其命名为补体;羊抗血清 +霍乱弧菌;推测结论 新鲜血清中存在一种帮助抗体溶解细菌的成份 2. 这种成份化学性质不稳定，受热易分解;补体（complement)的定义 是存在于人或动物血清中的一组不耐热、经活化后具有酶活性的蛋白质，是抗体溶菌作用的必要补充。 56℃，30分灭活; （二） 补体成分命名： 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1,C2,C3,C4等； 其他成分：用英文大写字母表示。如： B因子、D因子、P因子等； 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a； 大片段用b表示 --- 如：C3b。 C2例外 酶活性成分：符号上划一横线，如C3bBb。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如iC3b。 ;（三）补体的生物合成及理化性质 1. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞；角质形成细胞、内皮细胞、肠道上皮细胞、肾小球细胞等也可产生； 2. 成分均为糖蛋白； 3. 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少； 4. 正常生理情况下，以非活性形式存在； 5. 对热敏感：56℃， 30min 可灭活； 6. 感染时大量升高。; 第二节 补体系统的激活 ------ 三条途径： 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） 凝集素途径（lectin pathway） ;经典途径;(一) 经典（传统）激活途径： 激活剂：Ag-Ab复合物（IgG1-3、IgM） 激活能力（IgMIgG3IgG1IgG2） 参与成分：C1~C9 激活过程（三个阶段）： 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 ;经典途径激活条件： 1.只有Ab与Ag结合暴露Fc补体结合位点后才可活化 2. C1q仅与IgM的CH3区或IgG的CH2区结合才能活化 3.C1必须与两个以上的Ig Fc结合才可活化 ;1. 识别阶段 Ag+Ab → IC ，Ab的Fc段补???结合部位暴露 → C1+Ab → C1激活;;;2. 活化阶段 活化的C1依次酶解C4、C2 → C3转化酶（C4b2a）→ C5转化酶（C4b2a3b） ;;;经典途径识别活化;(二) 旁路（替代）激活途径 激活剂：细菌的多糖成分等颗粒表面。 为补体激活提供接触面（保护面） 参与成分：B、D、P因子、C3、C5~C9 ;C3 自发性活化; C3b ;两种途径的C5转化酶;旁路途径识别活化;(三) 凝集素激活途径（MBL途径） 激活剂：病原微生物表面糖结构 参与成分： MBL(甘露糖结合凝集素)、FCN(纤维胶原素)、MASP、C2-C9;病原微生物感染 ?M?和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF ? 急性期反应 ?肝脏产生MBL等急性期蛋白 MBL与细菌甘露糖残基结合 ?激活MASP（MBL associated serine protease) ?水解C4和C2(类似活化的C1q的功能） ?形成C3转化酶。;;;MBL途径识别活化; （四）共同的末端通路（膜攻击阶段） --- 膜攻击复合物（MAC)形成 C5转化酶 C5 C5a C5b C6 ,C7 C5b67 C8 C5b678