同型半胱氨酸颈动脉狭窄的病因学探讨徐俊ppt课件.pptVIP

胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践 同型半胱氨酸：颈动脉狭窄的病因学探讨 徐 俊 南京医科大学附属脑科医院 南京神经精神病学研究所 内容纲要 简介 高Hcy血症的形成机制 高Hcy相关疾病 高Hcy与颈动脉狭窄的关系 治疗 简介 血浆同型半胱氨酸(又称高半胱氨酸，homocysteine, Hcy)为一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物。 Hcy 在细胞内代谢途径： 在蛋氨酸合成酶（MS）及辅酶维生素B12参与下，与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸 在胱硫醚-β-合成酶（CBS）及辅酶维生素B6参与下，与丝氨酸缩合成胱硫醚，胱硫醚进一步断裂成胱氨酸和α-酮丁酸 在细胞内形成后排出至血浆参加循环 高同型半胱氨酸血症 ( HHcy) 正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L HHcy 15μmol/L： 轻度升高 16-30 uM/L 中度升高 31-100 uM/L 重度升高 100 uM/L Atherosclerosis,2003;169:323 同型半胱氨酸代谢通路 遗传因素： MTHFR/MTR两关键酶缺陷 后天因素：B12/叶酸缺乏 高Hcy血症形成机制 基因缺陷：胱硫醚β-合成酶N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷[1]。 营养不良性：Selhub等报道，高Hcy血症者2/3伴随一种或多种B族维生素缺乏[1]。 疾病状态和药物：肾衰、甲状腺功能低下、恶性贫血、癌症、急淋[2],吸烟干扰VitB6[3] 1.Welch GN, Loscalzo J. Homocysteine and atherothrombosis. N Engl J Med, 1998, 338: 1042-1050. 2.Mayer EL, Jacobsen DW, Robinson K. Homocysteine and coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol, 1996, 27:517-527. 3.Nygard O, Vollset SE, Refsum H, et al. Total plasma homocysteine and cardiovascular risk profile. JAMA, 1995, 274;1526-1533. 高Hcy相关疾病 1.冠心病：Nygard等测定了确诊冠心病患者的血浆Hcy浓度并随访，发现血浆Hcy浓度与死亡率密切相关。 -Nygard O,et al. N Engl J Med,1997,337:230-236. 2.静脉血栓：Den Heijer等发现血浆Hcy＞22μmol/L时，深静脉血栓的发生率增加4倍。 -Den HM,et al.N Engl J Med,1996,334:759-762. 3.颈动脉狭窄：Selhub等报道，随着Hcy浓度的增高，颈动脉狭窄普遍增加。 -Selhub J,et al.N Engl J Med,1995,332:286-291. 4. 其它：阿尔茨海默氏病，糖尿病，终末期肾病等 -Casas JP. Lancet. 2005, 365(9455): 224-232. 相关机制探讨 一、氧化应激(oxidativestress)学说 被认为是HHcy重要的病理生理机制之一 HHcy 激活NADPH氧化酶活性 ROS↑ NO舒血管作用丧失 内皮功能障碍→血管狭窄 氧化修饰LDL 相关机制探讨 二、免疫炎症反应 HHcy 激活NADPH氧化酶活性 氧化还原因子1（Ref-1) ↑,胞核转位 激活NF-κB 促进MCP-1分泌 促进单核细胞向斑块聚集 动脉粥样硬化形成→血管狭窄 相关机制探讨 三、HHcy与平滑肌细胞( SMC)增殖: HHcy 兴奋NMDA受体或氧化还原受体 激活磷脂酶/IP3 激活蛋白激酶C 促进MAPK活化 血管平滑机细胞增殖和胶原合成 动脉粥样硬化形成→血管狭窄 降低细胞内cAMP水平 抑制蛋白激酶A 促进MAPK,fos, cyc,myb等癌基因表达 相关机制探讨 四、HHcy促进血小板聚集 HHcy 抑制内皮细胞ADP酶活性 ADP降解减少 TXA2合成增多 血小板聚集 高凝状态 动脉狭窄 Hcy是动脉粥样硬化的独立危险因素 动脉粥样硬化程度及血管狭窄的数量与Hcy 水平存在量效关系(Stro