多基因遗传病学时ppt课件.ppt

多 基 因 遗 传 病;萧伯纳与美女的对话;多基因遗传(polygenetic inheritance);影响多基因遗传的因素 （1）遗传因素 （2）环境因素;多基因遗传中的基因;果蝇昼夜节律基因网络控制;水稻基因Ghd7 ;1.数量性状的多基因遗传;1.1 数量性状 (quantitative character)与质量性状 (qualitative character);苯丙酮尿症 （PKU）：遗传方式AR， PAH 基因定位12q24.1;1.2 数量性状的多基因遗传;（一）身高与多基因遗传 1、身材发育的遗传机理 假设三对不连锁的等位基因决定身材发育： A1 A2 ; B1 B2 ; C1 C2 每一对基因的表现行为符合分离律， 三对基因之间的组合符合自由组合律。 A1 A2 ;B1 B2 ;C1 C2的基因频率都是1/2 假设标号1的基因使身材偏矮，而标号2的基因使身材偏高。;影响身材发育的环境因素;遗传因素和环境条件二者组合，使数量性状的表现型出现数量级差，其分布接近于正态分布曲线;“姚二代”大猜想;;回归现象(regression);数量性状遗传的特点;;;（1）先天畸形 唇裂、腭裂、无脑儿…... （2）常见病 精神分症、糖尿病、哮喘、高血压、 冠心病、消化性溃疡…... （3）肿瘤 胃癌、肝癌、乳腺癌…... Complex Diseases;人类的多基因遗传病 遗传特点;2.1 易患性 (liability) /易感性 (susceptibility)与发病阈值 (threshold) 2.2 遗传度 (heritability) 2.2.1 Falconer公式 2.2.2 Holzinger 公式 ;2.1 易患性 (liability) /易感性 (susceptibility)与发病阈值 (threshold);正态分布;阈值(threshold) —由易患性所导致的多基因遗传病的最低发病限度;2.2 遗传度 (heritability);遗传度的意义;遗传度的计算方法;遗传率(h2) —— Falconer公式;b：患者亲属对患者的回归系数;从一般群体和患者亲属易患性 的对比计算遗传率;从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率;h2 = (Xg - Xr)/agr =（2.878-1.838)/(3.170)(0.5) =0.656 ;3 影响多基因遗传病再发风险估计的因素;;3.1 患病率与亲属级别有关;Edwards公式 例：唇裂在我国人群中的发病率为0.17％，其遗传率为76％，那么患者一级亲属的发病率f＝？ A.4.1% B. 41% C.8% D.80% 当一般群体发病率高于1%和/或遗传率高于80%时，一级亲属的再发风险大于Edwards公式的计算值???当一般群体发病率低于0.1%和/或遗传率低于70%时，一级亲属的再发风险小于Edwards公式的计算值。;3.2 患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关;根据亲属患病人数和遗传率估计一级亲属的再发风险（%） ;3.3 患者亲属再发风险与患者畸形率或疾病严重程度有关;3.4 多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关;补充：;4 多基因遗传病的研究思路;（一）多基因遗传病易感基因定位的策略;（二）常用的遗传分析方法及其应用;精神分裂症 (schizophrenia)易感基因的研究进展;　全基因组扫描研究结果;　候选基因研究的部分结果;可以稳定重复的结果很少 ！？;精神分裂症 (schizophrenia);连锁分析;gene expression for each of 14 participants with schizophrenia compared to non-psychiatric controls ;Behavioral Phenotypes of Disc1 Missense Mutations in Mice ，Steven J. Clapcote;动物模型;小 结; 咨询者问：我的家族中, 母亲、哥哥、大姨都被诊断患过精神分裂症。我父亲那边的亲属没有患过此病。大姨家的三个孩子及其子女目前都正常。二姨家的两个孩子、大舅家的三个孩子、二舅家的两个孩子也都正常。我三舅家女儿正常,但儿子因考大学时受了挫折, 现在有抑郁症的倾向。 请问这是否表明我母亲那边有家族遗传性基因的存在？我自己22岁, 没有患病, 能否验证是否携带这种致病基因？可否与无任何家族遗传倾向的正常人结婚？婚后遗传给子女的几率为多大？如何避免遗传？