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项目名称: 非酒精性脂肪肝的创新研究及防治
一、意见
非酒精性脂肪肝的创新研究及防治项目在国家级项目的支持下,围绕非酒精性脂肪肝这一严重威胁我国人民健康的重大代谢疾病展开研究,从理论创新、手段创新、文库创新、机制创新和诊疗创新等方面着力,产生了一系列前瞻性、创新性成果,对中国人群的非酒精性脂肪肝防治产生了极大的推动作用,项目组注重科普,提高了人民群众对防治非酒精性脂肪肝认识,产生了广泛的社会效应。
提名该项目为国家科学技术进步奖 一 等奖。
二、项目简介
着我国经济发展,人民生活水平的提高,以非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)为主要表现的脂代谢紊乱患者已接近3亿人,已成为2型糖尿病、缺血性心脑血管疾病以及肝硬化等重大疾病的重要危险因素。严重威胁人民生活质量。
2、我们率先建立了用于NAFLD研究的脂质代谢组学研究平台和研究方法,并建成了国内规模最大且质量最好的人群队列、患者肝组织标本库,为研究具有中国人群特点的NAFLD提供平台和手段,并发现了一系列潜在NAFLD诊断生物标志物。
3、我们率先建立人类正常肝脏和脂肪肝组织脂滴包被蛋白数据库,发现了一批包括17bHSD13在内的新型人类肝脏脂滴蛋白,为揭示人类脂肪肝发生机制提供了重要实验依据。
4、我们揭示了代谢产物及代谢性核受体与NAFLD发生发展的关系,在大量模式动物上验证了代谢性核受体在NAFLD中的作用,发现很多肝脏脂代谢网络调控中的关键信号通路,并发现了一批可作为脂肪肝药物研发和治疗的重要分子靶点。
5、我们率先建立了符合中国人群特点的NAFLD无创诊断新技术,显著提高了诊断效率和准确性,并首次提出了符合国人病理特征的肝脂肪变分级诊断标准,我们建立的基于受控衰减系数(Cap)的脂肪肝变无创诊断技术已纳入我国脂肪性肝病诊疗指南,并在全国推广应用;负责撰写中国NAFLD诊疗指南及专家共识,并出版全球首部科普版《中国脂肪肝防治指南》,对民众防治NAFLD具有积极作用。
三、
本项目根据我国脂代谢紊乱的主要表型为高甘油三酯血症和非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease ,NAFLD)这一重要特征,围绕参与NAFLD发病的肝脏营养感应信号网络调控异常和外周组织脂肪向肝脏异常转运这两大关键环节,从易感基因及其表观遗传修饰、易感基因与环境因素(膳食营养和生活方式)的相互作用和代谢性炎症等三大诱因入手,探讨高脂血症和NAFLD发生、发展与转归的危险因素及其作用机制,并寻找可用于准确识别NAFLD不同病理阶段和转归的代谢性小分子生物标志物,为制定适合我国国情的NAFLD和高脂血症预防、诊断、治疗的策略提供科学依据。
四、推广应用情况应用单位名称 应用技术 应用起止时间 联系电话 应用情况 中国科学院大连化学物理研究所
非酒精性脂肪肝脂质代谢组学技术应用 2014.08-至今 0411提高质质代谢平台水平和分析效率 大连医科大学附属第一医院 非酒精性脂肪肝无创诊断技术的应用 2015.08-至今 0411显著提高诊断效果和准确性 大连医科大学附属第二医院 非酒精性脂肪肝无创诊断技术的应用 2015.08-至今 0411 显著提高诊断效果和准确性 中国人民解放军第210医院 非酒精性脂肪肝无创诊断技术的应用 2015.10-至今 0411 显著提高诊断效果和准确性 锦州医科大学附属第一医院 非酒精性脂肪肝无创诊断技术的应用 2015.12-至今 0416-4197026 显著提高诊断效果和准确性 重庆医科大学附属第二医院
2014.01-至今 023 显著提高诊断效果和准确性 重庆医科大学 非酒精性脂肪肝无创诊断技术的应用 2014.07-至今 023显著提高诊断效果和准确性 上海交通大学医学院附属新华医院
2014.05-至今 021显著提高诊断效果和准确性 南通大学附属医院 非酒精性脂肪肝无创诊断技术的应用 2014.07 0513显著提高诊断效果和准确性 江苏省苏北人民医院 非酒精性脂肪肝无创诊断技术的应用 2013.07-至今 0514显著提高诊断效果和准确性 五、主要知识产权目录知识产权类别 名称 国
(区) 授权日期 证书编号 权利人 发明人 发明专利有效状态 发明 一种利用SUMO系统表达HMGB1 A-box蛋白的方法 中国 CN104046646B 2014-06-18 ZL201410271256.6 上海交通大学医学院附属新华医院 范建高(3) 授权 发明 1-芥子酰基-4-(3’-Cl-)苄
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