医学免疫学（李明才）精品ppt课件13 自身免疫性疾病 免疫缺陷.pptVIP

第十八章 自身免疫病;主要内容; 正常机体 对非己Ag 对自身Ag 正向免疫应答 负向免疫应答(自身耐受) (耐受机制:中枢耐受,外周耐受) 一定条件下 自身耐受中止 正向免疫应答(自身免疫) 自身Ab,自身致敏淋巴细胞 对机体有利(生理反应) 对机体有害(病理反应) 免疫自稳 自身免疫病 ;自身免疫 (autoimmunity)： 机体免疫系统对自身细胞或自身成分所发生的免疫应答，存在于所有个体。通常不引起持续性的损害。;生理性反应： 一定限度内； 非持久性； 不造成损伤及功能障碍。;自身免疫病 (autoimmune disease，AID) 机体免疫系统对自身细胞或抗原发生免疫应答而导致的疾病状态。 病理性反应： 超越限度；持续/反复出现；组织损伤，功能障碍，出现临床症??。;AID特点 患者体内可检测到针对自身抗原的自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞； 自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或组织成分的适应性免疫应答，造成损伤或功能障碍； 病情的转归与自身免疫反应强度密切相关； 易反复发作，慢性迁延。; AID分类 器官特异性 (organ-specific)：病变局限于某一特定器官。桥本甲状腺炎、毒性弥漫性甲状腺肿(Graves’病)、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力等。 全身性 (系统性) (systemic)：病变见于多种器官和组织，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎。;Examples of Organ Specific;Examples of Systemic Autoimmunity;1. 抗原因素 免疫隔离部位抗原的释放 自身抗原发生改变 分子模拟 表位扩展;眼内容物、精子等;自身免疫性交感性眼炎的发生;肺炎支原体感染 → 红细胞抗原改变;分子模拟 微生物与正常宿主成分有相同/相似抗原表位，其诱发机体产生的免疫应答可攻击人体细胞或细胞外成分。 如：A族链球菌与肾小球基底膜、心肌瓣膜有共同抗原，导致急性肾小球肾炎、风湿热。;抗原表位;17;不同MHC分子结合提呈抗原的能力不同 某些个体MHC分子适合提呈自身成分的抗原肽 HLA等位基因的基因型与自身免疫病 DR2?肺出血肾炎综合征，MS DR3?MG, SLE, IDDM DR4?RA, IDDM DR5?桥本氏甲状腺炎 B27?强直性脊柱炎 C1,C4或C2基因缺陷, Fas/FasL基因缺陷?SLE;性别因素 实验与临床资料均显示，某些自身免疫病的发生可能与性激素有关 年龄因素 老年人多发 胸腺功能低下或衰老导致IS功能紊乱 环境因素 寒冷、潮湿、日晒 如SLE;性别与内分泌;清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常 免疫忽视被打破 微生物感染激活DC，超抗原 3. 淋巴细胞的多克隆激活 B细胞多克隆刺激剂：EB、HIV、巨细胞病毒、G-菌 4. 活化诱导的细胞死亡发生障碍 Fas基因突变等----活化诱导的细胞死亡(AICD)障碍 5. 调节性T细胞的功能失常 6. MHCII类分子异常表达 胰岛素依赖型糖尿病患者的胰岛β细胞就表达高水平的MHCII类分子 ;MHCII类分子的异常表达;实质是由自身抗体、自身反应性T淋巴细胞或者两者共同引起的针对自身抗原的超敏反应性疾病。 (通过II、III、IV型超敏反应的机制) ;损伤机制;（一）自身抗体引起的AID;恶性贫血中的维生素B12吸收障碍;药物;2. 细胞表面受体自身抗体引起的AID ;甲状腺刺激激素;毒性弥漫性甲状腺肿 Grave’s 病;31;重症肌无力;3. 细胞外成分自身抗体引起的AID 疾病：肺出血肾炎综合征 Goodpasture’s syndrome 机理：由抗基底膜IV胶原的自身抗体介导。 IV胶原广泛分布于肾脏、肺、内耳的基底膜。 ;4. 自身抗体-抗原免疫复合物引起AID;免疫复合物在SLE患者皮下沉积;（二）自身反应性T淋巴细胞引起的AID;▽胰岛素依赖型糖尿病----由CD8+T细胞介导：;自 身 免 疫 性 胰 岛 损 伤;人类的多发性硬化(Multiple Sclerosis)发病机制与