糖尿病的诊治健康乡村行ppt课件.ppt

各类口服降糖药的作用部位 ↑诺和龙(瑞格列奈) （Repaglinide) ↑磺脲类 胰腺 胰岛素分泌受损 葡萄糖 ↓葡萄糖苷 酶抑制剂 肠道 高血糖 ↑HGP 肝脏 ↓葡萄糖摄取 肌肉 ↓二甲双胍 ±胰岛素增敏剂 ↑二甲双胍 ↑胰岛素增敏剂 非胰岛素降糖药 1、双胍类 2、胰岛素促泌剂：磺酰脲类，格列奈类 3、糖苷酶抑制剂 4、胰岛素增敏剂 5、DPP-4酶抑制剂 6、GLP-1类似物或受体激动剂 7、中医中药 双胍类药物 主要药物：盐酸二甲双胍 作用机制：减少肝脏葡萄糖的输出 降糖效力：HbA1c 下降 1%-2% 双胍类药物 其他作用： 减少肥胖 2型糖尿病患者心血管事件和死亡率 防止或延缓IGT向糖尿病的进展 降低体重 不良反应: 胃肠道反应 乳酸酸中毒（罕见） 双胍类药物 注意事项 与胰岛素或促分泌剂联合使用可能增加低血糖的风险 禁用于肾功能不全*、肝功能不全、严重感染、严重缺氧或接受大手术的患者 使用碘化造影剂时，应暂时停用 肾功能不全：血肌酐水平男性133umol/L，女性124umol/L 或肾小球滤过率60ml.min-1.1.73m2) 磺脲类药物 主要药物 格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲 作用机制：刺激胰岛?细胞分泌胰岛素 降糖效力：HbA1c 下降 1%-2% 磺脲类药物 不良反应 使用不当可导致低血糖，特别在老年患者和肝、肾功能不全者 体重增加 注意事项 肾功能轻度不全者可选用格列喹酮 依从性不好者可选择每日一次服用的药物 格列奈类药物 主要药物 瑞格列奈、那格列奈 作用机制及特点 刺激胰岛素的早期分泌 吸收快、起效快和作用时间短 降糖效力：HbA1c 下降 1.0%～1.5% 不良反应: 可引发低血糖，但低血糖的频率和程度较磺脲类药物轻 噻唑烷二酮类药物 主要药物： 罗格列酮、吡格列酮 作用机制： 促进靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素敏感性 降糖效力：HbA1c 下降 1%-1.5% 噻唑烷二酮类药物 不良反应: 体重增加、水肿 增加心衰风险 单独使用不导致低血糖，但与胰岛素或促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险 α- 糖苷酶抑制剂 主要药物 阿卡波糖、伏格列波糖 作用机制 抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖，进而改善空腹血糖 适用于碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者 降糖效力：HbA1c 下降 0.5%～0.8% α- 糖苷酶抑制剂 其他作用： 不增加体重 阿卡波糖可防止或延缓 IGT进展为2型糖尿病 可能降低IGT者发生心血管疾病的风险 不良反应: 胃肠道反应 什么是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）? 包含31个氨基酸的多肽 在胃肠道L细胞（及后脑/下丘脑神经元）中，由胰高血糖素原剪切而来 由摄取的食物刺激分泌 Incretin家族成员 Incretins是一组天然的糖调节多肽 GIP (葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽）是另一个成员 7 37 9 Lys DPP-IV His Ala Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Ala Gln Lys Phe Glu Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg Adapted from Vilsb?ll et al. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:220–224. 2型糖尿病患者 (n=6) 健康个体 (n=6) i.v. bolus GLP-1 (15 nmol/l) Intact GLP-1 (pmol/l) Time (min) –5 5 15 35 45 0 500 1000 25 t? = 1.5–2.1 minutes (i.v. bolus 2.5–25.0 nmol/l) 酶切 高清除速率 (4–9 l/min) 内源性GLP-1由于半衰期极短，临床应用受到限制 如何使GLP-1的治疗成为现实？ 抵抗DPP-IV降解的GLP-1类似物 （ GLP-1受体激动剂，Incretin拟似物） 如 Liraglutide，Exenatide 目的： 提高血浆浓度，延长作用时间达到治疗要求 抑制DPP-IV活性 （DPP-IV抑制剂，Incretin增强剂） 如西格列汀，沙格列汀，维格列汀 目的： 防止内源性GLP1降解，提高血浆浓度 口服药物的联合应用 胰岛素促分泌剂 （磺酰脲类、非磺酰脲类） ?-糖苷酶抑制剂 双胍类 噻唑烷二酮类 朱禧星.现代糖尿病学。上海