慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状及进展精要ppt课件.ppt

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的 现状及进展;慢性乙型肝炎是一种需要长期治疗的致病性疾病! 慢性乙型肝炎是危及亚洲人民生命的头号杀手之一! 乙肝病毒是一种隐匿性的毁灭者!;乙肝是一危害全球健康的问题 ;;中国肝硬化及肝细胞肝癌的存活率 5年存活率(%) 平均年龄(岁) 肝硬化 55 35?10 HCC 5 55?15 Wu et al. 1993 Dai et al. 1986 Lambaise and Davis. 1992 ; 由HBV携带状态进展转化为HCC的比率(台湾) 研究者 样本数 平均随访期(年) 粗年转化率(%) Beasley(1981) 3032 3.3 0.27 Beasley(1988) 3414 8.9 0.47 ;由CHB状态进展转化至HCC的比率(台湾) 研究者 样本量 平均随访期(年) 粗年转化率(%) Beasley(1981) 390 3.3 0.62 Beasley)1988) 407 8.9 0.77 Liaw(1986) 432 2.2 0.83* Lo (1982) 52 3.8 1.0 * 年龄 ? 35岁的患者为2.8;由CHB状态进展转化至肝硬化的比率 研究者 样本量 平均随访期(年) 粗年转化率(%) Ikeda(1998) 662(日本) 4.1 2.4 Kinoshita(1981) 20(日本) 4.5 3.3 Lo (1982) 52(台湾) 3.8 4.0 Liaw(1988) 509(台湾) 2.9 2.4 ;由肝硬化进展转化至HCC的比率(台湾) 研究者 样本量 平均随访期(年) 粗年转化率(%) Beasley(1988) 40 8.9 2.2 Liaw(1989) 76 2.9 2.8 Chen(1994) 657 5.0 3.5 Lo(1982) 24 3.8 4.4;亚裔美籍男性中最好发的5种癌症排序 国家/排序 1 2 3 4 5 柬埔寨 肝癌 肺癌 白血病 脑肿瘤 口腔癌 中 国 肺癌 大肠癌 前列腺癌 肝癌 口腔癌 菲律宾 前列腺癌 肺癌 大肠癌 NHL　　肝癌 韩 国 胃癌 肺癌 肝癌 大肠癌 前列腺癌 老 挝 肺癌 肝癌 NHL　　口腔癌　胃癌 越 南 肺癌 肝癌 大肠癌 胃癌 前列腺癌 Data from Califonia, 1997 ;;不同国家肝细胞肝癌患者中HBsAg与抗-HCV 阳性的比率;乙肝病毒的基本结构和特性;乙 肝 病 毒 基 因 组 结 构 图; 关于cccDNA(共价闭合环状DNA-Covalently closed circular DNA) ◆ 是HBV DNA复制的??板; ◆ DHBV实验证明: 感染后cccDNA 先经9～20h早期 扩增期,再经约4d的持续扩增期，cccDNA增加 50～100倍,即保持稳定; ◆ 人感染HBV后，cccDNA 在核内通过构象变化与 组蛋白组装成稳定的核蛋白复合体亚群, 使半 衰期延长。推断为10～100d。 ;cccDNA池与稳定 ◆ 胞核内cccDNA像水池有进有出,并有双重来源 保障其稳定: ①入侵感染的病毒直接进入胞核内; ②新合成的 rcDNA(relaxed circular，松弛环状)从 胞浆移到胞核内。 ◆ cccDNA稳定的调节: ①如使前S/S减少, 少量的包膜蛋白可促进rcDNA入 核转成cccDNA； ②肝细胞生长周期对cccDNA的影响。 如 G1期HBV