《抗体靶向治疗药物》ppt课件.ppt

FDA 批准用于治疗肿瘤的抗体药物 Rituxan (1997): 非霍奇金B 细胞淋巴瘤 Herceptin (1998): 乳腺癌 Mylotarg (2000): 复发的急性髓细胞性白血病 Campath-1H (2001): 难治的慢性淋巴细胞白血病 Zevalin (2002): 难治的非霍奇金B 细胞淋巴瘤 Bexxar (2003): 难治的非霍奇金B 细胞淋巴瘤 Erbitux (2004): 结肠直肠癌 Avastin (2004): 结肠直肠癌 Vectibix (2006): 结肠直肠癌 非典型病原体感染对临床带来的挑战目前中国医药市场形势简析医药咨询公司难点热点问题讨论1例多发伤患者护理的思考脑卒中后吞咽障碍的神经肌肉电刺激治疗内科学第十八章第一节急性胰腺炎 抗体靶向治疗药物 邵荣光，甄永苏： 抗体靶向治疗药物 见：王晓良主编. 应用分子药理学. 中国协和医科大学出版社，北京，2005 甄永苏，邵荣光主编： 抗体工程药物 化学工业出版社，北京，2002 LYMPHOCYTE HYBRIDOMA MYELOMA B淋巴细胞杂交瘤技术 Mechanism of Action: Monoclonal Ab Malignant cell Monoclonal Ab Tumor specific Ag Complement Killer leukocyte ADCC (Ab dependent cell-mediated cytotoxicity) CDC (Complement dependent cytotoxicity) Monoclonal Ab Ligand dependent apoptosis Graphic representation of progression of monoclonal antibodies from murine to chimeric to humanized to PRIMATIZED? and human. The more human the antibody is, the less likely it will generate an immune response and the more utility it has for chronic (repeat) therapy. Generations of antibody technology 与单抗偶联的常用“弹头”药物 毒素 植物 蓖麻毒素，相思豆毒素，saporin，gelonin，modecin等 微生物 绿脓杆菌外毒素，白喉毒素 药物 抗代谢类 氨基蝶呤，MTX，Ara-C，5-FU，5-氟脱氧尿苷等 蒽环类 阿霉素，柔红霉素，去甲氧柔红霉素，吗啉阿霉素等 烷基化类 苯丙氨酸氮芥，苯丁酸氮芥，丝裂霉素C，顺铂等 抗有丝分裂 长春花碱，秋水仙碱，鬼臼毒素等 抗生素 Calicheamicin，博莱霉素，平阳霉素，力达霉素 核素 131I、125I、90Y 、67Cu 、111In 、99mTc等 Physical characteristics of some therapeutic radionuclides 碘 砹 铋 镧 铜 Monoclonal antibodies in the order of FDA-approval 2006 Panitumumab (Vectibix?) EGFR Humanized IgG2k Colorectal cancer 2006 Ranibizumab (Lucentis?) VEGF-A Humanized IgG1k AMD (黄斑变性） FDA: 35 SFDA: 11 >15BUS＄ >1/3 BIO US and EU therapeutic mAb approvals to date 1, chimeri