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《艾本肿瘤内科 》课件
;;双膦酸盐类药物简介;焦膦酸盐 双膦酸盐
Ⅰ代双膦酸盐
Ⅱ代双膦酸盐
Ⅲ代双膦酸盐
;相对作用强度比较(体外);双膦酸盐生物学作用 ;双膦酸盐生物学作用 ;口服 被动扩散 生物利用度<1%。
血液半衰期 几分钟至几小时
20-80%的已利用BPs分布于骨,其余部分快速经肾脏以原形从尿中排泄,排泄速度与肌酐清除率有关。
;伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移&高钙血症治疗领域的应用;伊班膦酸和帕米膦酸治疗恶性肿瘤高钙血症比较;伊班膦酸钠治疗肺癌骨转移骨痛;伊班膦酸安全持续缓解乳腺癌骨转移患者骨痛;伊班膦酸钠降低乳腺癌患者骨骼并发症;伊班膦酸钠降低结肠癌患者骨骼事件的发生 ;伊班膦酸钠与放疗结合治疗实体瘤骨转移;伊班膦酸钠与放疗结合治疗实体瘤骨转移; n=80(肺癌24例,乳腺癌18例,鼻咽癌14例,食管癌10例,大肠癌8例,前列腺癌6例)
联合治疗组(艾本4 mg +化疗 每4周重复1次,艾本在化疗前或化疗间歇期应用) vs 化疗组(化疗每3~4周重复1个周期)
治疗2个周期后:;伊班膦酸钠与化疗联合降低多发性骨髓瘤骨骼事件;双膦酸盐类药物的不良反应;;
唑来膦酸钠:21-55%
帕米膦酸钠:15-30%
伊班膦酸钠:11-13%;
体内没有酶类能代谢双膦酸盐类药物,只能以原型形式从肾脏排泄,排泄速度与肌酐清除率有关。这种带有负电荷的大分子物质,给肾功能带来负担和损伤;
不同的双膦酸盐类药物及不同的使用方法给肾脏造成的损伤程度不一致。
; 鉴于帕米膦酸和唑来膦酸不断有引起急性肾坏死的报道,FDA和欧盟药品评价机构于2004年底,对上述两药的说明书进行了修改,内容上增加了肾毒性的警示,于每次用药前后都应进行肾功能的监测,一旦出项肾功能受损,应减量或停药。;双膦酸盐类药物使用时肾脏要求; 伊班膦酸钠
;伊班膦酸钠的肾脏安全性与安慰剂相当;伊班膦酸钠——出色的肾脏安全性;伊班膦酸钠——出色的肾脏安全性;伊班膦酸钠——出色的肾脏安全性;伊班膦酸钠在终末期肾病中的安全性;肾脏损害是双膦酸盐类药物的类效???,但在所有同类药物中,伊班膦酸钠的肾脏安全性是最出色的,有研究显示其与安慰剂类似;
伊班膦酸钠可以安全用于已有肾功能损伤的病人并且可以使用大剂量冲击疗法(负荷剂量): 4mg/d连续使用4天或6mg/d连续使用3天,能迅速而有效的缓解骨转移引起的骨痛,且没有吗啡类的副作用。;负荷剂量;伊班膦酸钠负荷剂量治疗泌尿系统癌症骨转移痛;三、下颌骨坏死(ONJ);
不同双膦酸盐ONJ发病率不同,由高到低依次为:
唑来膦酸钠(zoledronate)
帕米膦酸钠(pamidronate)
阿仑膦酸钠(alendronate)
利塞膦酸钠(risendronate)
伊班膦酸钠(ibandronate);ONJ的预防;不同双膦酸盐类药物常见不良反应比较;Ⅲ代双膦酸盐类药物,持续降低血钙、强效缓解骨痛;
出色的肾脏安全性,可放心用于肾功能衰退的患者;
唯一可负荷剂量使用的双膦酸盐类药物;;
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