药理学课件第十五章_抗高血压药.ppt

高血压：成人在休息安静状态下，动脉收缩压≥140mmHg、舒张压≥90mmHg为高血压。 高血压分类： 1.原发性高血压（primary or essential hypertension 　　占90%~95%病因不明）。 2.继发性高血压（secondary hypertension） ，高血压为某病的症状之一，如嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质病变等。 第一节抗高血压药分类 根据药物的主要作用部位及作用机制将抗高血压药分为以下5类： 1.利尿药 氢氯噻嗪等。 2.钙通道阻滞药 硝苯地平、尼群地平、吲达帕胺等。 3.RAAS抑制药 (1)ACE-I 卡托普利、依那普利等。 (2)血管紧张素Ⅱ受体阻断药 氯沙坦等。 4.交感神经抑制药 (1)肾上腺素受体阻断药 ①α受体阻断药：哌唑嗪等； ②β受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等； ③α、β受体阻断药：拉贝洛尔等。 (2)中枢性交感神经抑制药 可乐定、甲基多巴等。 (3)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 利血平、胍乙啶等。 (4)神经节阻断药 美加明等。 5.血管扩张药 (1)直接扩张血管药 肼屈嗪、硝普钠等。 (2)钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔等。 第二节 常用抗高血压药 一、利尿药 利尿药是用于治疗高血压的基础药，包括高效、中效及低效利尿药三类。其中高效利尿药作用强，但不良反应较大，仅短期用于重度高血压，如高血压危象等。临床一般多选用中效利尿药噻嗪类，以氢氯噻嗪最为常用。 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 药理作用 特点：降压作用缓慢、温和、持久；无水钠潴留现象；不易产生耐受性；不引起直立性低血压；钠盐摄人的多少可影响降压效果。 氢氯噻嗪降压机制： 用药初期降压与排钠利尿、减少血容量有关；长期用药血容量恢复正常，其降压作用与排Na+造成血管平滑肌细胞内Na+减少有关，细胞内缺Na+可减少Na+-Ca2+交换，使细胞内Ca2+减少，从而使血管扩张，血压下降。 常与其他降压药合用，既可增强降压效果又可减轻不良反应。 用 途 单独使用可治疗轻度高血压，与其他抗高血压药合用可治疗中、重度高血压，是抗高血压联合用药方案中重要的药物之—，对钠敏感型高血压、老年收缩期高血压疗效显著。 不良反应 长期应用可引起低血钠、低血钾、低血镁；高血糖；引起高脂血和高尿酸血症等。 1、ACEI 2、血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗剂 【临床药动学】　 1.口服吸收迅速，食物可减少其吸收，宜饭前1h服用。口服后15min起效，60～90min达到作用高峰，t1/2为2h，作用持续4～6h，为短效ACEI。 2.部分经肝脏代谢，40%～50%经肾脏排出，肾功能不良时会产生蓄积。 4.长期使用，联合用药以增强疗效，减少不良反应。 β受体阻断药+钙拮抗剂 β受体阻断药+ACE-I 5．剂量个体化 :根据病人的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况，采用个体化治疗方案。 (一)直接扩张血管药----肼屈嗪 1.降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流。 2. 降压时伴有反射性心率↑，心输出量↑，血浆肾素活性↑及水钠潴留↑，从而减弱其降压作用。 故一般不单独使用。合用利尿药和β受体阻滞药可增效。 五、血管扩张药 【降压特点】 降低舒张压收缩压。降压作用快而较强，口服后20～30 min显效。1次给药维持12 h。 【不良反应】 头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭； 大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合征，一旦发生, 应停药并用皮质激素治疗。 1. 降压作用：快、强、短 。扩张小A、小V血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。 硝普钠 （亚硝基铁氰化钠） 2. 作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，与血管舒张因子（EDRF）相似，NO激动鸟苷酸环化酶，使cGMP增加而舒张血管。 3. 口服不吸收，需静脉注射。 4.用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。 5. 不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。 【药理作用】 1. 扩张血管，血压下降，作用强于哌唑嗪。 2. 降压机制:通过开放K＋通道，K＋外流↑，细胞膜超极化，Ca2＋内流↓ ，血管舒张，血压↓。 (二)钾通道开放药 【临床应用】 主要用于轻、中度高血压。与利尿药和β受体阻滞药合用可提高