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葡萄球菌生物膜形成影响因素的研究进展 　　[摘要] 细菌感染已成为临床中不能完全避免的情况，包括致病菌和条件致病菌。细菌生物膜成为细菌的有效保护途径，增强了细菌对抗机体的免疫防御作用及对抗生素的抵抗性。葡萄球菌生物膜形成受多因素及多基因调控，外部环境因素主要是机体免疫反应及外界有机物，内部基因调控主要是sarA、agr、aap、ica。本文就葡萄球菌生物膜的形成及影响生物膜形成的外部环境因素和内部基因调控因素进行综述，为葡萄球菌生物膜的靶向药物研究与治疗提供参考。 　　[关键词] 细菌生物膜；基因调控；sarA蛋白；agr基因；ica操纵子 　　[中图分类号] R378 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）12（c）-0037-06 　　[Abstract] Bacterial infection has become a clinical situation that cant completely avoid， including pathogens and conditioned pathogens. Bacterial biofilm becomes an effective way to protect bacteria， increases the bacteria against the body immune defense and the resistance to antibiotics. Staphylococcus biofilm formation affected by multiple factors and multi-gene regulation， including the external environmental factors， such as organism immune response and external organic matter， the internal genes regulation are mainly sarA， agr， aap， ica. This paper summarizes the formation of Staphylococcal biofilm， the external environmental factors and internal gene regulation factors that affecting biofilm formation， which can be used as a reference for the study and treatment of Staphylococcal biofilm targeted drugs. 　　[Key words] Bacteria biofilm； Gene regulation； SarA protein； Agr gene； Ica operon 　　致病细菌一旦通过人类呼吸道、伤口进入人体将会导致感染，引起一系列临床症状。据调查显示，有超过80%的人类伤口慢性感染是与生物膜相关的，这种感染最常见于表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和?c杆菌，如大肠埃希菌[1]。当细菌侵入机体后，可以附着在生物和非生物表面，并形成由黏多糖、蛋白质等组成的生物膜，生物膜一旦形成，细菌可适应机体微环境，引发耐药性和炎症，并导致持续性感染。 　　近年来，关于细菌生物膜形成机制、相关基因调控、导致持续性感染、抑制生物膜形成相关因素等方面的研究迅速发展。本文就关于葡萄球菌生物膜形成及其影响因素进行综述。 　　1 细菌生物膜定义及形成 　　细菌生物膜是细菌嵌入自身所产生的细胞外基质后所形成的一个多细胞的三维结构[2]，并且在生长速度和基因转录方面表现出特定的表型。生物膜包括三个基本成分：细菌本身、基质以及表面液体或液体-空气界面。生物膜基质由细菌产生，其主要成分由水和细胞外聚合物（也称多糖-蛋白质复合物或者黏液层）组成。生物膜基质为黏附群体提供了建筑结构和保护，赋予了自由浮动的细菌不可能完成的生理和代谢能力[3-4]。 　　金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌同属于葡萄球菌，前者能产生凝固酶，是致病菌，后者是条件致病菌，但是它们生物膜的形成过程是相似的。其生物膜形成主要包括4个步骤：黏附、聚集、成熟、播散。①黏附：生物膜形成的初始步骤是细菌对异物或者生物材料表面的黏附。细菌在黏附前的表面调节是生物膜形成的重要前提。如：生物材料植入血液中时，材料的表面被血液中的白蛋白、补体因子、黏蛋白等吸附，并且快速修饰，这种调节永久地改变了生物材料的表