肾功能障碍患者药物剂量调整ppt课件.pptVIP

TDM的临床意义 使给药方案个体化 诊断和处理药物过量中毒 进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨 新药的给药方案 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 降低治疗费用 避免法律纠纷 药物调整总结 病史、体检、评价肾功能 明确药物的正常起始量和维持量剂量 调整药物 确定药物的种类和剂量 减少每次用量 增加用药间隔 监测 重新评价和调整剂量 检查药物间的相互作用 决定是否进行血药浓度检测 病史、体检、评价肾功能 明确药物的正常起始量和维持量剂量 调整药物 确定药物的种类和剂量 减少每次用量 增加用药间隔 监测 重新评价和调整剂量 检查药物间的相互作用 检查药物间的相互作用 检查药物间的相互作用 病史、体检、评价肾功能 明确药物的正常起始量和维持量剂量 调整药物 确定药物的种类和剂量 减少每次用量 增加用药间隔 监测 重新评价和调整剂量 检查药物间的相互作用 病史、体检、评价肾功能 明确药物的正常起始量和维持量剂量 调整药物 确定药物的种类和剂量 减少每次用量 增加用药间隔 监测 重新评价和调整剂量 检查药物间的相互作用 2 3 1 3 3 内 容 肾衰对药物代谢的影响及用药调整  血液净化患者药物的调整 肾衰时抗感染药物调整 血液净化患者药物治疗的特点 病情危重复杂 急性肾衰竭、急性重症坏死性胰腺炎、脓毒血症、多器官功能衰竭等。 需要多种药物治疗 抗微生物药物、抗心律失常药物、血管活性药物、抗神经精神疾病药物、化疗药物等。 体内环境紊乱、酸碱失衡 药物剂量不足或过量可影响疗效及患者生命 血液净化患者药物的调整 CBP完成其有效治疗的同时对药物也起到清除作用。因此在CBP治疗的同时要保证药物治疗的有效性与安全性。 影响CBP病人药物代谢及药效的因素： 药物因素 血液净化的方式及相关参数 病人因素 CRRT中影响药物代谢因素 吸收： CRRT治疗时 因患者病情危重，大多数药物为静脉给药，如口服给药，胃肠道功能、酸碱度、肝脏功能可能影响药物吸收。 分布： 和表观分布容积（Vd）有关，Vd一般为一不变常数，但有文献认为，重症患者氨基糖苷类Vd可增加25%。 转化： 主要和肝脏功能有关。 清除： 肾脏清除、非肾脏清除、体外清除。 药 物 因 素 一、药物清除途径： CLT=CLR+CLNR+CLER CLT：总清除率 CLR：肾脏清除率 CLNR：非肾脏清除率 CLER：体外清除率 非肾脏清除：胆道、呼吸道、皮肤等 体外清除：透析、滤过、灌流、吸附、置换等 若局部药物清除占总清除率的25~30%以上，局部清除的改变则具有重要临床意义。 主要由非肾脏途径清除的药物，CRRT对其清除影响小，一般无需调整药物剂量。 如药物主要经肾脏清除，CRRT一般也可将其清除，需按照CRRT剂量调整药物剂量。 药 物 因 素 一、药物清除途径： 二、血浆蛋白结合率： 血浆蛋白结合率的高低，影响药物在体内的分布和转运速度，作用强度及清除速率。 大部分药物的分子量在500Da以下（少数分子量较大，如万古霉素为1448Da） 白蛋白分子量约为60000Da，只有不与蛋白结合的游离药物可通过透析或滤过被清除。 血浆蛋白结合率高的药物，由于药物-蛋白结合的复合物分子量多大于60000Da，因此无论传统血透还是CBP，其清除效率均较差。 药 物 因 素 二、血浆蛋白结合率： 如果药物蛋白结合率高，又主要经肾脏清除，CRRT剂量大小与药物剂量密切相关，当CRRT剂量较小时，需谨防药物蓄积中毒。 如果药物蛋白结合率高，但主要经非肾脏途径清除，CRRT治疗时一般可按照常规计量给药，而与CRRT剂量无关。 药 物 因 素 三、药物分布容积（Vd）： Vd为一数学概念，是假设药物以血浆浓度均匀分布 于机体的水容积。 Vd(L/kg)=药物剂量(mg/kg)/药物血浆浓度(mg/L) Vd过大，可能在特定组织或器官中蓄积。CBP由于治疗时间的延长，可为组织与血管间药物转移提供时间，因而可显著影响该类药物的总体清除效率。 药 物 因 素 血液净化方式及相关参数 血液净化方式：不同方式药物清除率的不同，取决于透析液或血滤置换液的流量、超滤率及血流量的大小。 CVVH、CVVHDF药物清除率优于CVVHD 血液净化参数： CAVH/CVVH/SCUF：滤器特性、超滤率 CAVHD/CVVHD：滤器特性、透析液流量 CA