蒽环类药物心脏毒性ppt课件.ppt

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蒽环类药物心脏毒性ppt课件

蒽环类药物心脏毒性防治指南 (2013年版);目 录;;特点: 呈进展性与不可逆性,且第1次使用就可能对心脏造成损伤; 慢性和迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关; 无绝对的“安全剂量”,存个体差异: 尚未达到最大累积剂量时,已可观察到相当比例的心脏损害;低剂量葸环类药物也可能引起心脏毒性。;常用蒽环/蒽醌类药物的最大累积剂量;阿霉素累积剂量与心衰发生的关系;蒽环类药物剂量换算表; ATP、GTP生成↓ 干扰Ca++转运 膜结构改变 酶活性改变 …… ; 为何心脏比其他脏器或组织更容易遭受蒽环类药物导致的氧化应激损伤? 相对于其他细胞,蒽环类药物具有亲心肌特性,更易在心肌细胞停留,而心脏组织缺少过氧化氢酶,抗氧化活性较弱。 心肌细胞富含线粒体,也是产生ROS的根源;蒽环类药物对于心磷脂的亲和力较高,可进入线粒体,结合心磷脂从而抑制呼吸链,造成心脏损伤。;心脏毒性的诊断 ;以下一项或多项表现: (1)LVEF降低的心肌病,表现为整体功能降低或室间隔运动明显降低; (2)CHF相关的症状; (3)CHF相关的体征,如第3心音奔马律、心动过速,或两者都有; (4)LVEF较基线降低至少5%至绝对值<55%,伴随CHF的症状或 体征;或LVEF降低至少10%至绝对值<55%,未伴有症状或体征。 不包含化疗/靶向药物使用早期发生的亚临床的心血管损伤。;常见的可引起心脏毒性的抗肿瘤药物: 细胞毒化疗药物:蒽环类、紫杉类以及氟尿嘧啶类等。 分子靶向药物:如曲妥珠单抗和贝伐珠单抗等。 联合化疗,或化疗加靶向治疗可以增强抗肿瘤疗效,但是往往也会加重心脏毒性。 ;心脏毒性分级的评定: 美国纽约心脏协会(NYHA)关于心脏状态的分类评估 不良事件评定标准(CTC AE4.0);NYHA 心功能分级;心脏不良事件评定标准(CTC AE4.0) ;心脏毒性的防治;心电图:常规检测,特异性较低(2B类) 心肌酶谱:常规检测,特异性较低(2B类) 心内膜心肌活检 (EMB):敏感性、特异性较高,但为有创性检N(3类),只在必要时应用。 超声心动图或多门电路探测(MUGA) :LVEF、FS能预测心衰,但对早期的蒽环亚临床心脏损伤的检测并不敏感(1类) 研究表明舒张功能障碍是蒽环类药物心脏毒性的早期表现,用多普勒超声心动检查心脏舒张功能是一个敏感的方法。 ;肌钙蛋白(cTn) :特异性较高,能监测早期蒽环心脏毒性(1类) 脑钠肽(BNP):判定心衰及其严重程度的客观指标(2A类) ESMO关于化疗药物心脏毒性的临床实践指南建议: 抗肿瘤化疗中,应定期监测cTnI、 BNP。 cTnI:化疗结束时、结束后12、24、36、72小时,结束后1个月 BNP:化疗结束时、结束后72小时 ;大多数的心力衰竭病人常规应用3类药物: 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 血管紧张素受体拮抗剂(ARB) β-受体阻滞剂 -----美国《ACC/AHA成人慢性心力衰竭诊断治疗指南》 ; 重点人群:具有高危因素的肿瘤患者,心脏毒性的预防更加重要。例如: 有高血压病史者、原有心血管疾病者; 先前接受过蒽环类药物化疗或放射治疗; 年轻患者、年龄>65岁; 非--美洲后裔; 女性; 21-三体综合征患者。;减少蒽环类药物心脏毒性的策略: 治疗前应充分评估心脏毒性的风险; 酌情适当调整用药剂量或方案; 加强监测心功能; 采用其他剂型(如脂质体剂型) ; 使用右丙亚胺。 ; 循证医学证据表明: 右丙亚胺(DZR)是唯一可以有效地预防蒽环类药物所致心脏 毒性的药物。 具有显著的心脏保护作用 不影响蒽环类药物的抗肿瘤疗效 预防蒽环类药物心脏毒性,而非用于治疗蒽环类药物导致的心衰、心肌病。;保护机理: DZR为EDTA类似物,水解产物有铁螯合作用,对游离态铁以及Fe3+-蒽环类螯合物中的Fe3+均有螯合,从而抑制Fe3+ -蒽环类螯合物诱导的自由基的产生,进而抑制蒽环类药物的心脏毒性。 DZR本身具有清除自由基(超氧阴离子自由基、羟基自由基等)和抗氧化的作用。 ;项目内容;其他心脏保护剂效果待研究 辅酶Q10、左卡尼汀、N-乙酰半胱氨酸、抗氧化剂(VC和VE等)以及其他的铁螯合剂(如去铁敏和EDTA)等,或许也具有一定的心脏保护效果,但是用于防治蒽环类药物所致心脏毒性尚需进一步研究。 Meta分析显示辅酶Q10、左卡尼汀、N-乙酰半胱氨酸、VC和VE等对于蒽环类化疗没有明显的心脏保护作用。; 其他策略: 限制蒽环类药物的累积剂量 蒽环类药物的慢性及

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