结直肠癌的folfox化疗方案课件.pptx

结直肠癌FOLFOX 方案的形成与发展;结直肠;结直肠癌是我国最为常见的消化道恶性肿瘤之一，据2016年最新发布的中国肿瘤统计（Cancer Statistics in China，2015）显示，我国结直肠癌在过去的十年发病率呈逐渐上升趋势，其发病率和死亡率均已跃居第三位。;化疗在结直肠癌的治疗中占有重要的地位: 早期结肠癌术后辅助化疗可以降低复发风险; 新辅助化疗则可以提高手术切除率，延长生存期; 对于无法手术切除的晚期结肠癌患者，姑息化疗可以延长生存期，改善病人的生存质量。 因此，如何提高化疗疗效一直成为肿瘤学研究的热点。;◆1942年，氮芥在恶性淋巴瘤治疗上首次取得疗效，揭开了肿瘤治疗新的篇章。20世纪50年代,最早的结直肠癌化疗临床试验开始出现，医生们尝试在术中、术后使用氮芥、噻替哌等药物，但未取得任何疗效。? ◆直到1957年Charles Heidelberger合成5-氟尿嘧啶（5-Fu），为结直肠癌治疗突破提供了药物基础。20世纪70~80年代针对结直肠癌辅助治疗进行了大量的临床研究，但未能得出统一的结论。? ◆1978年Waxmans首次报道CF（亚叶酸钙）作为dUMP（磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸）掺入的抑制增强剂可增强5-Fu的活性。? ◆20世纪80~90年代INT0089、NCCTG894651等多项研究支持5-Fu/CF方案辅助治疗6个月成为当时Ⅲ期结肠癌辅助化疗的标准方案。;结直肠癌 FOLFOX 方案经典药物: 1.氟尿嘧啶（5-Fu） 2.亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙、CF、LV ） 3.奥沙利铂（Oxaliplatin、L-OHP、OXA、乐沙定） ;氟尿嘧啶类抗肿瘤药(5-Fu)自1957年由Duschinsky等合成以来，是临床应用最广泛的药物之一。 氟尿嘧啶（5-Fu）为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成。对RNA的合成也有一定的抑制作用。 5-Fu可在一定程度上提高结直肠癌根治手术的疗效，也有越来越多临床研究结果证明：与单纯手术相比，5-FU为基础的辅助化疗明显延长了结直肠癌患者的无病生存期（DFS）及总生存（OS）。;亚叶酸钙(CF、LV )是核酸合成的重要辅酶，本身对肿瘤没有作用。自1978年Waxmans首次报道它作为dUMP（磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸）掺入的抑制增强剂而增强5-Fu的活性，被认为是近20年来发现的最有效的生物调节剂。甲酰四氢叶酸钙与氟尿嘧啶并用提高氟尿嘧啶的疗效。 LV主要通过与5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5-FdUMP)和TS（脱氧胸腺嘧啶核苷合成酶）形成稳定的三重复合物，从而抑制DNA的合成，增强5-Fu对结直肠癌和其他肿瘤的细胞毒作用，临床有效率18.8%~48%，比5-Fu单剂(7%~16.9%)有明显提高，中位生存期也有所延长。 Lv给药2小时血中浓度可达到峰值，此时采用5-Fu静脉滴注，使其不断的作用于癌细胞的S期，可增加抑制作用。两者联合用药己成为结直肠癌化疗的基础用药。;Oxaliplatin（奥沙利铂，L-OHP）属于第三代铂化合物，它与DNA单链的特定位点结合，实现链间和链内交联而阻止DNA复制，导致癌细胞死亡。II期临床显示对5-Fu耐药大肠癌患者单药有效率10％，毒性轻微，与5-Fu有高度协同作用。法国GERCOD中心于1993年开始进行奥沙利铂与5-FU/LV组成的针对结肠癌的时辰给药化疗方案的临床试验研究，即FOLFOX方案。OXA分别与FOLFUHD 联合组成FOLFOX1、2、3；与LV5FU2联合组成FOLFOX4、5。 ;20世纪90年代之前，尽管氟尿嘧啶静脉推注疗效较低，但一直占据着结直肠癌化疗的主流。自从meta-分析得出LV可以增强5-FU疗效后，LV与5-FU的联合方案得到不断发展和完善。 在亚叶酸钙和 5-FU（氟尿嘧啶）联用的基础上加用不同剂量的 OXA 所组成的一系列用于治疗结直肠癌的化疗方案称为FOLFOX方案。 下面简单介绍一下FOLFOX方案的前身及发展历程。; Mayo方案(Mayo?Clinic?Regimen)，包括CF?200mg/?m2·d、5-FU425mg/m2·d?,?iv??d1～5，每四周重复，用6次。 梅奥诊所 (Mayo Clinic)是世界著名私立非营利性医疗机构，于1864年由梅奥医生在明尼苏达州罗切斯特市创建，是世界最具影响力和代表世界最高医疗水平的医疗机构之一，在医学研究领域处于领跑者地位。美国梅奥诊所虽被称为“诊所”，但实际上是一所拥有悠久历史的综合医学中心。;DeGramont方案(5-Fu/LV双周疗法 )：LV200 mg/m2.d，iv2h，dl~d2;5-Fu 400 mg/m2.d，先推注