香兰素吸嗅干预大鼠抑郁样行为及脑内bdnf、血清mg2的研究-study on the effect of vanillin sniffing on depressive behavior and bdnf and serum mg2 in rats.docxVIP

安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 1 英文缩略词表 英 文 缩 写 英 文 名 称 中 文 名 称 MDD Major Depressive Disorder 抑郁症 OP Olfactory Pathway 嗅觉通路 CUMS Chronic Unpredictable Medial Stress 慢性不可预见性中等强度 刺激 FST Forced Swimming Test 强迫游泳实验 IT Imobility Time 不动时间 OFT Open Field Test 旷野实验 PBS Phosphate Buffered Saline 磷酸盐缓冲液 OBX Olfactory bulbectomy 嗅球摘除手术 BDNF Brain Derived Neurotrophic Factor 脑源性神经营养因子 OG Olfactory Glomerulus 嗅小球 NMDARs N-Methyl-D-Aspartate-Receptors N-甲基-D-天冬氨酸受体 ORs Odorant Receptors 嗅质受体 OSNs Olfactory Sensory Neurons 嗅觉感觉神经元 HPA Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Axis 下丘脑-垂体-肾上腺素轴 LTP Long-Term-Potentiation 长时程增强 促肾上腺皮质激素释放激 CRH Corticotropin Releasing Hormone 素 CNS Central Nervous Systerm 中枢神经系统 香兰素吸嗅干预大鼠抑郁样行为及 脑内 BDNF、血清 Mg2+的研究 中 文 摘 要 研究目的 抑郁症年发病率呈逐年上升趋势，有高发病率、高复发率、高危害性等特点。 据 WHO 评估，2/3 的抑郁症患者具有自杀念头和行为,15%的患者最终死于自杀, 是 普通人群的 20 倍，在中国每年约有 28.7 万人死于自杀。到 2020 年，抑郁症可能 成为仅次于心脏病的增加社会经济负担、严重威胁人类健康的第二大疾病。因此， 抑郁症的发病机制探索和治疗方法的研究一直是备受关注。大脑或端脑借嗅觉通 路直接与外界相联，这直接表明了嗅觉与大脑的密切相关性。嗅觉还直接参与了 杏仁核的情绪管理机能，同时嗅觉还对边缘结构中扣带回、海马、乳头体、隔核、 基底前脑及下丘脑等重要区域或神经核团进行调节与调控。越来越多的研究提示， 嗅觉通路被认为是调节情绪与脑功能的重要部分。而另一方面，边缘结构神经发 生能力减退被认为是抑郁症发病的关键而重要通路。因此，通过嗅觉通路防治或 干预神经精神疾病可能是一种新的干预方式。本研究拟探讨挥发性的芳香物质香 兰素吸嗅对抑郁样大鼠行为学及脑内 BDNF、血清 Mg2+的影响，探索新的防治或干 预抑郁症的方式。 第一部分 制备 SD 大鼠抑郁样模型 方法 通过慢性不可预见性中等强度应激(CUMS)结合孤养的方法建立抑郁症动物模 型。同时，为了探讨香兰素的作用机制，加用嗅球摘除（OBX）造模方式。 结果 CUMS 模型组在经过 4W 的慢性不可预见性中等强度应激刺激后，与模前相比， 体重下降（P0.01)，强迫游泳实验的不动时间、旷场实验中自主活动次数和探究 兴趣、24h 糖水消耗量，差异均有统计学意义（P0.01）。嗅球摘除组与假手术组 相比，体重差异有统计学意义（P0.01)；强迫游泳实验的不动时间、24h 糖水消 耗量差异均有统计学意义（P0.05），旷场实验无显著变化。在两种方式造模后 血清皮质醇检测与正常大鼠比较 P0.05，差异有统计学意义。 第二部分 香兰素干预 CUMS 和 OBX 组大鼠后的神经行为学观察 方法 将符合模型大鼠随机分为香兰素吸嗅组、氟西汀组、模型组、嗅球摘除+香兰 素吸嗅组及假手术组，给予相应处理 5W，通过体重、强迫游泳实验、糖水消耗量 实验、旷场实验各项指标评价大鼠干预后 2W、3W、4W、5W 时间点神经行为学变化。 结果 神经行为学观察发现香兰素吸嗅组干预 2W 后强迫游泳实验（P0.05），时间 明显缩短；24h 糖水消耗量实验（P0.05）明显增加；3W 后体重（P0.05）明显 增加；5W 后旷场实验（P0.05），自主活动和探究行为次数增加。氟西汀组给药 2W 后强迫游泳实验、3W 后体重增长、4W 后糖水消耗量及 5W 后旷场实验，差异均 有统计学意义（P0.05）；模型组在自然饲养 5W 后各项指标与造模后相比（P＞0. 05）；OBX 组体重、强迫游泳实验、糖水消耗量模后 5W 相比（P＞0.05），旷场实 验水平运动计分在 2W，垂直运动计分在 4W 时差异有统计学意义（P0.01）。 第三部分 香兰