粉末物料在充填过程中表现和其粉末性质间相关性.PDF

粉末物料在充填过程中的表现与其粉末性质间的相关性 Tim Freeman, Freeman Technology，United Kingdom 在制药工业的很多种应用上都广泛地使用着各种不同类型不同设计的充填设备。无论它们的具 体作用是什么，无论它们存在于流程工艺的哪一个具体部分，只有系统设备真正地适合所加工 的配方物料，才能获得高效率的加工流程。而实现这一点的第一个重要步骤，就是对配方物料 完成行之有效的或者由意义的表征。 多数药品都是以预设剂量的形式生产，比如药片、吸入式药粉以及用于静脉注射或者口服的需 事先溶解的药剂。因此，填入压片模、胶囊以及其他容器等各种充填过程，是制药工业中非常 常规的加工操作。这样一种加工流程的主要目标就是确保恒定准确的充填剂量，并维持良好的 加工速度。 取决于其具体应用以及所加工物料的性质，充填机的设计和尺寸可能是完全不同的。以口服胶 囊为例，其充填量通常在50 到500 毫克，而干粉吸入剂（DPI）则会包含高粘结性的配方成分， 只需要很少的充填量，一般在0.5 到15 毫克间。对于这样两种不同的案例，虽然最佳的充填 方案和工艺参数是完全不同的，但是，在每个具体案例中，对良好的控制和粉末能够不间断地 通过工艺流程- 高效加工的先决条件的要求都是一样的。加工是否成功要看充填重量是否准确 恒定。 对指定的配方物料如果能够从基本点出发能找到合适的充填方案，会将后期加工中出现问题的 可能性减至最低。完成这样计划的第一步是给配方物料进行有用或者相关的表征，即测量那些 真正能够用来帮助预测物料加工表现的粉末性质。这一方法特别适用于近期的监管举措背景， 比如强调对流程控制空间要完整理解的 “质量源于设计”（Quality by Design - QbD ）概念。如 果想找到最佳的充填几何尺寸和正确地控制生产，就必须测量那些与粉末通过充填机流动相关 的粉末性质。 本文研究了在两种不同充填机几何尺寸条件下，粉末性质与加工表现的对应关系。本工作找出 了那些可用于实现粉末-加工设备良好匹配的粉末性质，同时也证实了确实没有一个“万能” 的充填方案。 Page 1 of 5 不同的几何尺寸，不同的配方物料 本文使用了一种胶囊充填机（Innovative Technology for Custom Machinery, 英国）测试了四种不 同的常用药物赋形剂（S1、S2 、S3 和S4 ）在两种不同充填设置下的充填表现。图1 中给出了 A 、B 两种不同的充填设置。在两种不同的设置中，粉末通过通道流入转轮上的凹槽，当转轮 转动时，粉末就从凹槽移入胶囊体，而转轮转回充填位置准备下一次充填。 图1: 两种不同充填几何尺寸示意图: 设置A （左）和设置B （右） 两种不同的充填设置对应的凹槽容量是相近的（约410 立方毫米）。其中设置A 的物料输送 通道较窄且尺寸跟凹槽的开口尺寸接近。相反，设置B 中通道的尺寸较宽，包覆了凹槽的入 口。 在两个设置中，转送恒定的粉末质量取决于粉末能否充分填充凹槽，并且能够购在转轮转动的 时候流入胶囊体。理想的目标是充填剂量恒定，所以配方物料在加工流程中的表现用加工能力 指数Cpk [1] 来表示，该指数从充填剂量的重量变化统计计算出来，数值越高意味着加工表现越 好。 测定粉末性质 本研究使用了一种多功能粉末流动性测试仪（Powder Rheometer）实施多种不同的测试方法， 来对四种配方物料进行完整的粉末表征。经过最近10 年的发展，多功能粉末流动性测试仪已 经能够实现在一台仪器上实现包括剪切测试、整体性质测试以及动力学性质测试在内的多种测 试方法。此处所提到的剪切、整体和动力学性质是通过测量粉末的内聚强度 （Cohesion ）、流 Page 2 of 5 动函数 （Flow Function）、充气比率（Aeration Ratio）、基本流动能 （Basic Flowability Energy） 以及粉末透气性 （Permeability）等性质来定量表征。 内聚强度和流动函数是从剪切数据中推导出来的。在这项测试中，通过测定在剪切平面上粉末 与粉末相对剪切滑动的难易程度来确定颗粒之间的交互作用。剪切测试虽然是一种被普遍使用 和认可的测量手段，但是必须认识到它存在明显的缺陷，即粉末必须在固结条件下测试。那么， 粉末材料在无应力或者充气条件下的性质，都只能通过理论推导而不能直接测得。如果粉末的 流动函数值高，意味着粉末的粘结性低，所以会倾向于自由流动，而低的流动函数则表示粉末 粘结性高。 动力学测试作