中国医学科学院昆明医学生物学研究所申报云南科技.docVIP

PAGE \* MERGEFORMAT 1 附件 12 中国医学科学院昆明医学生物学研究所申报2018云南省科技奖励项目 一、项目名称 ? 轮状病毒VP6抗原表位嵌合疫苗载体系统构建及疫苗研制 二、报奖类别 科学技术进步奖 ?三、候选人 陈元鼎，潘小霞，滕玉梅，赵冰心，袁静，夏文跃，王晶，文喻玲，杨筱舟 四、项目简介 1.??研究目的内容 传染病传染病预防疫苗主要有两种：减毒活疫苗和灭活疫苗。无论是减毒活疫苗还是灭活疫苗，都需要增值活病毒，制备病毒样品，都存在病毒遗传变异和基因重组的生物安全风险和疫苗相关疾病的临床副作用风险。抗原表位嵌合疫苗是目前较为新型的疫苗，原理上可避免上述疫苗的风险。 轮状病毒（RV）胃肠炎，脊髓灰质炎，乙型肝炎是严重的病毒性传染病，对人类健康威胁极大。至今RV疫苗，脊髓灰质炎疫苗都是减毒活疫苗或灭活疫苗，乙肝疫苗也还不十分理想。为了深入了解和研制可以克服现有RV、脊灰病毒和乙型病毒预防疫苗，该项目运用分子克隆、基因重组和分子免疫学技术，研制了（1）“以RV VP6为载体的外源抗原表位载体系统”；运用该系统，进一步研制了（2）“以RV VP6为载体的重组轮状病毒抗原表位嵌合蛋白疫苗”，（3）“以RV VP6为载体的重组脊髓灰质炎抗原表位嵌合蛋白疫苗”，（4）“以RV VP6为载体的重组乙肝病毒抗原表位嵌合蛋白疫苗”。该项目的进一步开发利用，将具有重要的经济社会意义。 2.?主要技术创新 该项目研究开发内容成果具有很强的创新性和潜在的学术研究和经济开发应用价值。简述如下： “以人RV VP6为载体的外源抗原表位载体系统”，本身具有RV组抗原特性，可直接用于开发RV重组蛋白疫苗；由于载体蛋白上具有6个插入位点，分子结构清楚，插入外源抗原表位对载体蛋白的基本结构不产生影响，可用于插入1—6个相同或不同的外源抗原表位，研究插入表位的生物学和免疫学性质。 “以人RV VP6为载体的携带RV VP4/VP7抗原表位的重组嵌合蛋白”，因载体蛋白本身的免疫学特性和所携带抗原表位的免疫学特性，可进一步开发为相应的“RV抗原表位嵌合蛋白疫苗”。 “以人RV VP6为载体的携带HBV抗原表位的重组嵌合蛋白”，因载体蛋白VP6F具有人RV组抗原免疫学特性和HBV抗原表位免疫学特性，可进一步开发为相应的“RV/HBV抗原表位嵌合蛋白疫苗”。 “以人RV VP6为载体的携带脊灰病毒抗原表位的重组嵌合蛋白”，因载体蛋白VP6F具有人RV组抗原免疫学特性和脊灰病毒抗原表位免疫学特性，可进一步开发为相应的“RV/脊灰病毒抗原表位嵌合蛋白疫苗”。 该项目成果创新性很强：①现在国内外所用于人和动物的所谓“多价疫苗”大多是将多种不同病原体或其抗原蛋白混合在一起制成的，为不同分子的混合物。②大多数已知的研究报道中所谓的“抗原表位嵌合蛋白”，因为载体蛋白的结构不清楚，外源抗原表位的插入位点带有很大的盲目性和随机性，嵌合蛋白的分子结构状态不能确定。与此不同，该项目在构建的VP6F载体蛋白上插入的不同抗原表位位于同一个载体蛋白分子上，所构建的嵌合蛋白疫苗也是一个分子，结构确定、稳定，可以最好的保留载体蛋白和外源抗原表位的免疫原性， 大大精简疫苗制备的工艺和成本及免疫接种效率。 查新报告表明，该项目关键技术和成果为国际首次发表；上述成果除本项目的文献外，未见其它文献报道。 五、候选人对项目的贡献情况 陈元鼎：项目负责人和主要完成人，项目相关发明专利的发明人和全部发表论文的通讯作者；负责和完成项目设计、载体蛋白及嵌合蛋白表达质粒构建、免疫学研究、研究资料分析，论文撰写、发表，成果申报等。 潘小霞：参与I型脊髓灰质炎抗原表位嵌合蛋白质的表达、动物免疫试验检测分析。 滕玉梅：参与轮状病毒VP4抗原表位嵌合蛋白的表达、试验和动物免疫学检测。 赵冰心：项目重要完成人；参与轮状病毒VP7抗原表位嵌合蛋白的表达、试验和动物免疫学检测。 袁 静：参与乙型肝炎病毒抗原表位嵌合蛋白的表达、试验和动物免疫学检测。 夏文跃：参与轮状病毒VP4抗原表位嵌合蛋白的表达、试验和动物免疫学检测。 王 晶：参与II型脊髓灰质炎病毒抗原表位嵌合蛋白的表达、试验和动物免疫学检测。 文喻玲：负责整个项目实验室管理、试验器材计划和使用管理、研究生实验室技术指导和协助，参与蛋白表达和动物免疫等。 杨筱舟：参与II型脊髓灰质炎病毒抗原表位嵌合蛋白表达、动物免疫学检测。 六、获得知识产权情况 该项目研究成果获得了3项发明专利： 专利名称“重组轮状病毒VP6载体蛋白及其制备”，专利号第1445370号； 专利名称“携带轮状病毒抗原表位的重组嵌合蛋白及其制备”，专利号； 专利名称“携带乙肝病毒抗原表位的重组嵌合蛋白及其制备”，专利号。 七、应用