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大肠癌发生过中错配修复蛋白hMSH2-hMLH1表达的意义.pdf 29页

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分类号:——密 级:—— UDc.——论文编号:—— 硕士学位论文 MASTER THESIS 大肠癌发生过程中错配修复蛋白hMSH2、 hMLHl表达的意义 缪丹 大连医科大学 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谓}的地 方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含 为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名: 灶 签字日期:已竺Z年!月卫目 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、 使用学位论文的规定,同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机 构送交学位论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授 权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据 库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位 论文。 论文作者签名: 指导教师签名: 签字日期: ≯ 硕士研究生: 缪丹 指导教师: 吕申 教授 专业名称: 病理学与病理生理学 摘 要 背景与目的:大肠癌是常见的恶性肿瘤,其发病率呈明显上升趋势。同其他 肿瘤一样,大肠癌的发生也是细胞中多种基因异常表达的结果。基因的异常表达 常与其突变相关,而基因突变在DNA复制过程中是不可避免的。为维护细胞基因 组的稳定,正常细胞拥有一套完整的基因修复系统。已知细胞中DNA修复系统有 5种:(1)错配修复(mismatch excision excision repair,NER);(3)碱基切除修复(base reverse (damage repair,HRR)和非同源重组修复(non—homologous 不稳定细胞构成,其DNA无时不处于复制过程中,因此DNA修复系统及机能的 完整对保证复制保真性尤为重要。MMR基因是一种DNA修复基因,在整个修复 系统中最早发挥作用,担负着对错配位点的识别和切除的功能。自1993年第一个 hMSH2、hMLHl基因是错配修复基因中最为重要的两个。 colorectalcarcinoma nonpolyposis IqNPCC)发病的遗传学基础。国内、外也有研究 报道其表达异常与胃癌、脑肿瘤、肺癌及子宫内膜癌等肿瘤的发病相关。国外已 有较多报道MMR基因功能异常与散发性大肠癌发病相关的报道,而国内有关该 基因蛋白在散发性大肠癌中的表达的情况的报告较少。特别是有关癌旁黏膜该蛋 白产物表达情况的报告较少。然而了解这些黏膜细胞的基因及产物的表达情况可 能有助于了解大肠癌的发病机制及建立大肠癌的预警平台。本研究通过大样本检 测大肠癌、癌旁黏膜和正常人大肠黏膜DNA错配修复基因蛋白的表达情况,分析 国人散发性大肠癌的发生与MMR基因表达的关系,探讨MMR基因蛋白表达异 常对大肠癌发生及演进的意义。 大肠癌标本163例,其中40例取到癌旁黏膜,所有标本取得前患者均未接受化学 药物或放射治疗:另取正常人的大肠黏膜

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