不同剂量甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎不良反应探讨.docVIP

不同剂量甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的不良反应探讨 　　[摘要] 目的 探讨不同剂量甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的不良反应。 方法 选择2012年1月～2013年12月本院收治的类风湿性关节炎患者60例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例，观察组应用甲氨蝶呤5.0 mg/次，1次/周，每周1次，对照组应用甲氨蝶呤10.0 mg/次，1次/周，比较两组发生不良反应时间、因不良反应停药时间及停药比率。 结果 观察组发生消化道、血液系统、口腔溃疡和肝功能变化的时间显著长于对照组（P0.05），观察组停药时间显著长于对照组，停药率显著低于对照组（P0.05）。 结论 小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎能显著减少其不良反应，降低停药率，提高治疗依从性。 　　[关键词] 不同剂量；甲氨蝶呤；类风湿性关节炎；不良反应 　　[中图分类号] R684.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（a）-0092-03 　　类风湿关节炎主要以肢体小关节的炎症为主要临床表现，同时其将波及全身各脏器的一种慢性疾病，其发病机制主要以自身免疫功能的紊乱为主，常用治疗药物有免疫抑制剂，如甲氨蝶呤、氟米特等，大量研究已经证实应用免疫抑制剂治疗的有效性[1]。早期给予免疫抑制剂可有效延缓病程，对于改善患者预后，提高患者生活质量具有积极意义[2]，但在应用免疫抑制剂的同时，具有全身作用效果，尤其是发生的消化道和血液系统不良反应不容忽视[3]。本研究探讨甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎发生的不良反应，以更好地把握甲氨蝶呤应用的方式方法，提高治疗依从性。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2012年1月～2013年12月本院收治的类风湿性关节炎患者60例，入院前均经临床表现、影像学检查及生化检查确诊，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例，观察组男3例，女27例，年龄19～60岁，平均（45.6±2.4）岁，病程1～20年，平均（5.9±1.4）年；对照组男2例，女28例，年龄20～60岁，平均（45.7±2.5）岁，病程1～20年，平均（5.8±1.5）年；两组患者的性别、年龄及病程等资料差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2 治疗方法及观察指标 　　所有患者入组前均进行知情告知，并申报医院伦理委员会批准，均应用镇痛药物、神经营养药物及免疫抑制剂，其中免疫抑制剂采用甲氨蝶呤（上海信谊药厂有限公司，国药准字，观察组5.0 mg/次，1次/周，对照组10.0 mg/次，1次/周。比较两组发生不良反应时间、因不良反应停药时间及停药比率。 　　1.3 不良反应诊断 　　所有患者的不良反应均在应用甲氨蝶呤期间，其中消化道反应主要指应用甲氨蝶呤后患者出现的恶心、呕吐、腹胀以及腹泻等临床症状。口腔溃疡指服用甲氨蝶呤后患者出现口腔溃疡或原有的口腔溃疡加重以及经久不愈。血液系统不良反应指服用甲氨蝶呤后其白细胞和血小板计数相对于术前显著降低，并低于正常水平。肝功能受损主要指应用甲氨蝶呤后，丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶高于正常且显著高于治疗前，一般超过正常水平上限的2倍及以上。 　　1.4 统计学处理 　　应用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 两组发生不良反应时间的比较 　　观察组发生消化道、血液系统、口腔溃疡和肝功能变化的时间显著长于对照组，差异有统计学意义（P0.05）（表1）。 　　2.2 两组因不良反应停药时间及停药比率的比较 　　观察组停药时间显著长于对照组，停药率显著低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）（表2）。 　　3 讨论 　　甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床效果已经得到认可，但其治疗上亦容易引起全身各系统功能的不良反应，成为影响其治疗依从性的主要原因之一[4]。有研究提示[5]，对于类风湿性关节炎患者应用甲氨蝶呤时间的中位时间为3.4年左右，亦有长期服用超过10年者，提示有效地把握应用甲氨蝶呤的治疗剂量，对于提高其长期耐受性具有积极意义，但发现部分患者在应用甲氨蝶呤后3个月内停药者居多，所以分析应用甲氨蝶呤后产生的不良反应，并探讨如何降低其发生率对于指导和提高临床用药依从性具有重要意义[6]。 　　本研究观察组采用小剂量甲氨蝶呤5.0 mg/次，1次/周，相对于对照组10.0 mg/次，1次/周，观察组发生消化道、血液系统、口腔溃疡和肝功能变化的时间显著长于对照组。其中消化道症状、肝功能受损、口腔溃疡以及血液系统是最常见的不良反应[7]。胃肠道不良反应以恶心、呕吐为主，