中医药对膝骨关节炎体液免疫作用研究.docVIP

中医药对膝骨关节炎体液免疫作用的研究 　　【摘要】中医学在骨关节炎的临床治疗中优势突出，越来越多的现代医学研究表明，骨关节炎不仅是传统认为的单纯退行性变，免疫反应也参与了骨关节炎的发病过程，包括固有免疫和适应性免疫，其中T细胞介导的细胞免疫研究相对较多。最新研究发现，体液免疫在骨关节炎的致病过程中起到一定的作用。从体液免疫的角度对中医药治疗骨关节炎的机制进行总结概括。 　　【关键词】骨关节炎，膝；体液免疫；中医药；综述 　　doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2014.06.018 　　骨关节炎（osteoarthritis,OA）属中医学“痹病”范畴，好发于负重、活动多的关节，膝关节最易受累。 膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）是一种退行性骨关节病，主要病理改变为局限性、进行性关节软骨破坏及关节边缘骨赘形成，临床表现为进行性、慢性发展的关节肿痛、僵硬、积液及活动受限。流行病学调查资料显示，KOA在我国中老年人群中发病率为60%～70%［1］。病理标本研究发现，在 　　X 线表现正常时，关节软骨也可能已严重受累；一旦患者出现X 线改变，疾病往往已经处于进展 　　期［2-3］，关节的正常功能和患者的生活质量已经受到严重的、不可逆的影响。 　　1OA体液免疫研究 　　传统认为，OA是一种退行性变。在没有明显遗传倾向的患者中，OA被认为是由于偶然的外伤或者是多次不自觉的机械应力造成的关节微创伤引起的［4］。软骨细胞通过减少合成代谢和促进分解代谢来适应这种机械创伤。从而诱发了关节、软骨以及滑膜的免疫反应［5］。体液免疫的过程也可分为抗原识别，B细胞活化、增殖与分化，合成分泌抗体并发挥效应三个阶段。其中B细胞的活化是需要双信号刺激才能成功分化成为浆细胞，即抗原的刺激，以及T细胞分泌的细胞因子的刺激。也就是说，细胞因子也可能参与了OA体液免疫的过程。无论是实验性，还是人类的原发性、继发性OA，都存在轻至中度滑膜炎症，滑膜的炎性介入是加速软骨退变和诱发临床症状的重要因素之一。OA关节滑膜的炎症与软骨损伤和疼痛指数呈相关性，而在这样的滑膜中检测到免疫细胞包括T细胞、B细胞和巨噬细胞的浸润［6-8］。 　　在患者的软骨和滑膜以及外周血中，免疫球蛋白也有明显的变化［9］，同时补体也在此过程中发挥着关键作用［10］。在过去的临床病例回顾性研究中发现，免疫球蛋白中IgG在OA中升高，且差异有统计学意义（P 0.05）。也有研究发现，尽管滑液中的总细胞数少于类风湿关节炎，然而多数的OA关节滑液中仍然有较高的单个核细胞数及增高的免疫球蛋白和补体［11］。这些结果也都进一步证实了OA中体液免疫的参与。 　　通过对OA中B细胞的克隆分析发现，这些B细胞的激活是抗原刺激驱使，而浸润B细胞的单克隆及抗原驱动的免疫反应在OA的病理过程中发挥作用［12］。当采用OA患者软骨表面蛋白作为ELISA实验基质时，能检测到OA组抗体水平比对照组显著升高［13］；同时，通过蛋白质组学的方法，Xiang Y等［14］发现了一种TPI，一种在OA中特异性较高的抗原抗体，其他还有在马OA模型以及狗OA模型中发现的抗体［15-16］。针对关节软骨的自身免疫抗体在OA中的具体作用机制正在进一步研究中，这可能是OA发病的重要机制［17-19］。B淋巴细胞刺激因子（B lymphocyte stimulator,BLyS）是1999年发现的肿瘤坏死因子家族的第13位成员，又称为THANK、TALL-1、BAFF。其主要作用是刺激B淋巴细胞增殖、分化和分泌抗体。其正常表达对维持依赖和不依赖T细胞抗原刺激的B细胞活化和增殖至关重要。IL-10和IFN可上调BLyS，IL-4可下调BLyS的表达，而这两种细胞因子在OA中都是显著变化的。感染型关节炎患者关节滑液中的BLyS浓度高于OA型与创伤型的BLyS浓度。研究发现，所有类型的关节炎患者关节滑液中的BLyS浓度均高于其血清中BLyS浓度，而且关节滑液中BLyS水平的升高与有核细胞总数的增加相关，但关节滑液中有高水平可溶型BLyS的患者血中表达膜结合型BLyS的单核细胞的比率降低［20］。无论是在OA还是在类风湿关节炎患者中，局部BLyS水平的升高似乎比血清BLyS水平更与病情相关。 　　OA体液免疫的变化可能与关节软骨异常代谢过程中特殊蛋白的代谢暴露有关，也与OA继发的滑膜炎症有关，其中涉及细胞免疫及体液免疫整个免疫系统的交叉参与。 　　2中医药对OA体液免疫影响 　　2.1临床研究牛小飞等［21］通过研究提示，黄芪能够增强巨噬细胞的数量以及吞噬能力。刘健等［22］ 　　通过回顾性分析77例KOA患者归档病历，统计各证型病例构成比，并对证型间相关指标及中药使用频次进