中医药治疗强直性脊柱炎思路探索.docVIP

中医药治疗强直性脊柱炎的思路探索 　　【摘 要】 强直性脊柱炎是临床的多发病，预后差，致残率极高。近年来应用中医治疗取得了一定进展，证明了其治疗优势，但仍存在许多不足。本综述借助现代医学对强直性脊柱炎临床病理研究分类归纳，尝试通过研究近10年来本领域文献，探寻中医学与现代医学的诊疗技术结合点，发挥中医药的优势，同时为强直性脊柱炎的治疗提供一些新的治疗思路。 　　【关键词】 脊柱炎，强直性；病因学；发病机制；病理学；药理学；中西医结合；治疗；思路 　　doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2014.07.012 　　强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种免疫性疾病，主要累及脊柱、中轴骨骼和四肢大关节，并以椎间盘纤维环及其附近结缔组织纤维化和骨化及关节强直为病变特点的慢性炎症性疾病。后期病情不可逆，常造成残疾。 　　1 目前临床现状 　　1.1 西 医 常用的药物如下：①非甾体类抗炎药（NSAIDs），被推荐作为治疗AS患者疼痛和晨僵的一线药物，但具有明显的胃肠道副作用。目前多使用选择性COX-2抑制剂，初期有效，但长期无明显优越性[1]。②镇痛性药物（如对乙酰氨基酚和阿片类药），用于治疗对NSAIDs疗效不好的患者，但其在AS中的应用还未有前瞻性研究。③改善病情类抗风湿药（DMARDs），如柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤，外周关节炎患者可考虑使用，但缺乏治疗中轴关节炎的有效性证据。④抗TNF治疗，疗效明显，但有明显增加感染的风险，且 　　较昂贵。 　　1.2 中 医 中医学认为AS是内因和外因相互作用的结果，内因为先天不足，后天肾督亏虚；外因为风寒湿邪入侵，气血凝滞。治疗讲究辨证与辨病、分型与分期相结合。由于具有多靶点、多途径，且方法灵活、针对性强等优势，中医治疗AS具有广阔的前景[2]。但是仍然存在许多不足：①中医药对AS的治疗大多仍停留于临床疗效观察阶段，缺乏从现代医学、免疫学和分子生物学等角度观察中药作用机制的报道，从而降低了中药疗效的可信度。②在实验研究方面，目前尚缺乏标准、可靠的符合中医各证型的动物模型，这阻碍了深入研究发病机理，探讨有效治疗方案的进行[3]。 　　2 思路设想 　　中医学与现代医学二者之间可互为补充。中医若能够依靠现代诊疗技术对AS病因病机清晰、细化，依靠现代科技对中药药理深化认知，并配合中医的辨证论治，最终形成一套“相应中药有效成分治疗相应靶点”的完整方案，AS的治疗理应取得新的突破。事实上，近几年学者在AS病因病机的探讨和中药药理的研究上已取得了长足的进步。现代医学认为，免疫因素和炎症因素贯穿AS的病程发展始终，遗传因素占有重要地位，同时内分泌代谢障碍有可能起到作用，潮湿、寒冷是本病的重要 　　诱因。而雷公藤等中药治疗AS的药理机制研究亦逐渐深入。因此，在注重机体平衡和整体调节的前提下，“相应中药有效成分”直接治疗各个病因“靶点”的思路已证明具有可行性。现就此逐一进行论述。 　　2.1 遗传因素 AS是一种具有高度遗传性的疾病。据流行病学调查，AS患者HLA-B27阳性率高达90%～96%，而普通人群HLA-B27阳性率仅4%～9%[4]。另外，HLA-B27转基因鼠动物模型的成功建立，进一步证明了HLA-B27分子在AS中的重要地位[5]。近年来研究还发现，在细菌感染的情况下，HLA-B27能通过细胞内信号传导的改变引起炎症反应[6]。因此，HLA-B27在AS中占有重要地位。 　　笔者查阅了大量文献发现，到目前为止尚未发现某种中药对HLA-B27或信号传导路线有明确的作用，这或许是由于致病因素具有多态性。蔡庆等[7] 　　发现，在汉族人群至少存在2种HLA-B27基因亚型，其中B*2704分布频率最高，占50%；其次是B*2705，占39.13%，两者分布频率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。到底哪种基因才与AS真正相关，值得进一步研究。 　　2.2 炎症与感染因素 AS的病理性改变是韧带和关节囊的附着部炎症，从骶髂关节逐渐发展到骨突关节及肋椎关节，由下而上相继受累，而周围关节的滑膜改变是以肉芽肿为特征的滑膜炎。除关节炎症之外，全身其他部位也会出现炎症。伊智雄等[8]发现，AS患者在活动期中肠道肺炎克雷伯菌的携带率与血清中针对该菌的IgA型抗体滴度均比对照组高，且与病情活动正相关。叶健章等[9]发现21例AS患者伴有葡萄膜炎，呈急性和复发性。所以说炎症贯穿AS病程发展的始终。 　　近来有研究表明，基质金属蛋白酶-3（MMP-3）在AS患者中显示炎症活动性，且与红细胞沉降率、C-反应蛋白相关，AS治疗后症状缓解与MMP-3下降平行，因此推测MMP-3是参与AS局部病理过程的重要因素[10]。而郝慧琴等[11]研