2012ESMO研究进展-肺癌.ppt

PARAMOUNT：研究结论 本分析提示所有亚组患者都能从培美曲塞维持治疗获得OS改善 PS是唯一与OS改善相关的基线特征 维持治疗的选择应根据患者个体情况而定 点评： 本分析中没有看到有用的患者选择情况 迫切需要发现维持治疗疗效的生物标志物 化疗每21天的周期不适用于所有患者 PARAMOUNT研究中没有报告生活质量数据 没有关于致癌驱动基因(EGFR M；EML4/ALK等)的报告 Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1235PD. 抗程序性死亡-1(PD-1)*治疗晚期NSCLC的临床活性与安全性：CA209-003 Gettinger S, et al. 2012 ESMO Abstract 1237PD. *BMS-936558/MDX-1106/ONO-4538 CA209-003：研究背景 PD-1抗体：完全人源化IgG4抗人体PD-1阻断抗体 对PD-1具有高亲和力；阻断PD-L1(B7-H1)和/或PD-L2(B7-DC)的结合 阻断PD-1/PD-L1的相互作用使得抗肿瘤效果得以持续 Gettinger S, et al. 2012 ESMO Abstract 1237PD. Ribas et al. NEJM 2012; 366:2517-2519. CA209-003研究背景 – 抗-PD1抗体的I期临床研究 Topalian et al, NEJM 2012; 366;2443-2454. 总人群 可评价疗效人群 有效人群（%） 黑色素瘤 104 94 26（28） NSCLC 122 76 14（18） 肾癌 34 33 9（27） 抗PD-1 所有治疗相关不良事件 70% 3/4级治疗相关不良事件 14% 肺 1% 腹泻 1% 自身免疫 ＜1% 因不良事件中止治疗 5% 5级不良事件 (肺) N=3 CA209-003：研究设计 1期、多剂量方案研究 NSCLC的剂量：1、3、10mg/kg 入组：既往接受1-5次全身治疗后进展的晚期黑色素瘤、肾癌、NSCLC、CRC或CRPC Gettinger S, et al. 2012 ESMO Abstract 1237PD. 快速PD或临床恶化 不可接受的毒性 CR/PR/SD或 PD但临床稳定 IV. q2w 每8周/周期 退出研究 每8周随访×6 (48周) 治疗直至确认 CR、恶化的PD或 不可接受的毒性或1 2周期 (96周) D1 15 29 43 57 ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ 检查 中位年龄65岁、男性61%、鳞癌42%、非鳞癌57%、ECOG PS 0-1 95%、ECOG PS 2 2% CA209-003：在NSCLC中的活性 Gettinger S, et al. 2012 ESMO Abstract 1237PD. 人群 剂量 (mg/kg) N ORR (%) (95%CI) SD?24周 (%) 24周PFS (%) 所有 NSCLC 1-10 122 16 NE 范围：1.9+ - 30.8+ 9 33 NSCLC 1 31 6 NE [11.0+] 10 25 3 33 27 NE [2.3+,3.7+,5.5+, 6.7+,9.2+,9.4+, 13.3+,15.8,30.8+] 9 44 10 58 17 9.8(4.2-NE) [1.9+,1.9+,3.7,4.2, 5.6+,6.7,7.4+,9.8, 13.0+,18.5+] 9 31 CA209-003在NSCLC中的活性与组织学类型 Gettinger S, et al. 2012 ESMO Abstract 1237PD. 剂量 (mg/kg) 1 3 10 ORR (%) 鳞癌 0 n=13 27 n=15 25 n=20 非鳞癌 1 n=18 28 n=18 14 n=37 SD?24周 (%) 鳞癌 15 17 10 非鳞癌 8 11 8 24周PFS (%) 鳞癌 37 44 51 非鳞癌 19 44 23 CA209-003：治疗相关不良事件 Gettinger S, et al. 2012 ESMO Abstract 1237PD. 药物相关不良事件 所有级别 3-4级 全组 NSCLC 全组 NSCLC 发生率 (%) 任何 72 66 15 9 乏力 26 6 2 2 皮疹 14 5 — — 腹泻 12 7 1 1 瘙痒 10 7 0.3 — 恶心 8 7 0.3 — 食欲↓ 8 9 — — 血红蛋白↓ 6 8 0.3 — 发烧 5 3 — — CA209-003：在NSCLC中的不良事件 Gettinger S, et al.