新药介绍-奥司他韦.DOC

通用名称 HYPERLINK /view/2758367.htm \t _blank 磷酸奥司他韦（Oseltamivirphosphate），是抗流感药物, 罗氏制药生产的商品名为达菲。是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症（主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等）的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗 HYPERLINK /view/8863.htm \t _blank 禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物。 基本信息 　　其化学名称为（3R，4R，5S）－4－乙酰胺－5－氨基－3（1－乙基丙氧基）－1 HYPERLINK /image/a005b334f3a81d8fd0a2d3c0 \o 查看图片 \t _blank 达菲外包装 －环己烯－1－羧酸乙酯，化学物质登记号CASRN为196618－13－0。 　　化学品识别号CASNO. 204255-11-8[1] 　　奥司他韦口服后经肝脏和肠道酯酶迅速催化转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸，奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒 HYPERLINK /view/2930663.htm \t _blank 神经氨酸酶（NA，neu－raminidase，也有称作神经氨酸苷酶）的活动位点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒NA抑制剂（NAIs），它主要通过干扰 HYPERLINK /view/2584.htm \t _blank 病毒从被感染的宿主 HYPERLINK /view/3687.htm \t _blank 细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。 　　药品说明书 概况 　　【通用名称】 　　磷酸奥司他韦胶囊 HYPERLINK /image/d57e9994a9f2d226d21b70cd \o 查看图片 \t _blank 达菲外包装 【英文名称】 　　Oseltamivir Capsules 　　【商品名称】 　　达菲reg; Tamiflu 　　【成份】 　　本品主要成分及其化学名为：磷酸奥司他韦 　　化学名为：（3R，4R，5S）-4-乙酰胺-5-胺基-3（1-丙氧乙酯）-1-环己烯-1羧酸乙酯磷酸盐 　　其结构式为：（图另...） 　　分子式：C16H28N2O4·H3PO4 　　分子量：410.4 　　【性状】 　　本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。 药理毒理 　　磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物是强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。病毒神经氨酸酶活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞的释放和感染性病毒在人体内进一步传播是关键的。 　　药物的活性代谢产物抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶。体外在很低的毫微克分子浓度即有抑制效应。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。 　　本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。 　　在III期临床试验中，病人从出现临床症状后开始用磷酸奥司他韦治疗，不超过60小时。这种治疗显著缩短了流感症状和体征持续的时间，最多时减少45小时。与安慰剂对照，确诊为流行性感冒的病人服用磷酸奥司他韦可使疾病的严重程度减轻大约40%。更重要的是，磷酸奥司他韦减少那些与抗生素治疗流感受相关的并发症的发生率，在健康年轻成年人群减少50%，老年人群减少75%。这些并发症包括气管炎、肺炎和鼻窦炎。 　　对自然获得的和实验室获得的流行感冒进行的研究显示：应用磷酸奥司他韦并没有损害人类对感染的正常的抗体反应。受试者对流感灭活疫苗的抗体反应并没有受磷酸奥司他韦的影响。 　　对病毒耐药的可能性给予了深入的研究。在临床分离株中，病毒耐药性的发生率取决于亚型，大约为2%。耐药病毒的携带者可以象正常情况一样清除病毒，临床上并没有趋于恶化的迹象。耐药基因型无优势可言，并且对人的感染性降低。 药代动力学 　　吸收 　　口服给药后，奥司他韦很容易被胃肠道吸收，大部分被肝、肠酯酶转化为活性代谢产物。至少75%的口服剂量以活性代谢产物的形式进入体循环。同活性代谢物相比，药物前体的暴露小于5%。药物前体和其代谢产物的血浆浓度与服用剂量成比例，并且不受进食影响。（见用法用量） 　　分布 　　活性代谢产物的平均分布容积（V ss ）在人体中大约是23升。 　　对白鼬，大鼠和兔的研究显示，药物的活性部分可以到达所有被流感病毒侵犯的靶组织。研究显示在口服给予磷酸奥司他韦后，其活性代谢产物在肺、气管、支气管肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳这些部位都有积聚。 　　活性代性产物与人血浆蛋白的结合可以忽略不计（大约3%）。 　　代谢