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中药活性成分治疗甲状腺乳头状癌的研究进展 　　摘要：甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤，其发病率高且复发率较高，导致甲状腺癌死亡率的增加。甲状腺乳头状癌是甲状腺癌中发病率最高的肿瘤，是近几年研究最多的甲状腺疾病，传统治疗手段有手术治疗、术后化疗和TSH抑制治疗，但存在术后并发症多、化疗疗效欠佳和西药毒副反应大等风险。近年来研究发现中药活性成分可以通过细胞信号通路在抑制甲状腺乳头状癌方面有一定效果。本文就研究较多的中药活性成分治疗甲状腺乳头状癌进行综述，以期为临床治疗提供一定的参考。 　　关键词：甲状腺乳头状癌；中药活性成分；信号通路 　　中图分类号：R736.1文献标志码：A文章编号：1007-2349（2017）09-0079-04 　　甲状腺癌为头颈部常见的恶性肿瘤，占头颈部恶性肿瘤的5.11%[1]。研究表明，约95%甲状腺癌来源于甲状腺滤泡上皮细胞，包括甲状腺乳头状癌（PTC）、甲状腺滤泡状癌（FTC）、甲状腺低分化癌（PDTC）和甲状腺未分化癌（ATC）；还有一小部分甲状腺癌来源于甲状腺滤泡旁C细胞，称为甲状腺髓样癌（MTC）。 　　甲状腺乳头状癌（PTC）是甲状腺癌中最为常见的，约占所有类型甲状腺癌的70%-80%[2]。有关调查表明 PTC的患病率在近年来以平均每年近4%的速度增长[3]。国内外研究提示新增甲状腺癌患者大多数为PTC，是甲状腺癌发病率增加的主要原因[4]。PTC现已成为女性新发恶性肿瘤7大病因之一[5]，并且几乎所有儿童甲状腺癌均属于甲状腺乳头状癌（PTC）。研究表明，PTC术后颈部淋巴结转移率高达5.4%-13%[6]。因此，进一步加强对甲状腺乳头状癌的研究，积极开展甲状腺乳头状癌防治是目前医药界面临的一项迫切任务。 　　在甲状腺乳头状癌的发病过程中，某些基因发生易位或发生突变，通过激活相关信号通路而导致细胞增殖或凋亡的异常，导致癌变的发生。常见的基因突变包括BRAF、RET、RAS、PTEN等，基因易位如RET/PTC等，各种通路基因的转录或蛋白表达的异常，都与某些信号通路的调控有关，信号通路的激活诱发细胞突变，从而导致细胞增殖、凋亡的异常，引起癌变的发生[7]。甲状腺乳头状癌发病主要与MAPK、PI3K/AKT、NF-κB、Notch-1等信号通路的激活有关。 　　中医药防治甲状腺乳头状癌有悠久的历史，积累了大量宝贵经验。现代药理学研究表明，中药活性成分有明显抗甲状腺乳头状癌的作用，具有温和持久、副作用小、可长期使用、多靶点、多途径、整体调节的综合作用特点，有着西药不可替代的优势。这些中药活性成分通过调控通路基因和蛋白的表达，来抑制癌变细胞的增殖、促进癌变细胞的凋亡。本文就研究较多的中药活性成分治疗甲状腺乳头状癌进行综述，以期为开发新的治疗药物提供一定的参考。 　　1鞣质（酚酸）类 　　根据化学结构，鞣质可分为三大类：可水解鞣质、缩合鞣质、复合鞣质。现有研究表明广泛存在于中药中的缩合鞣质具有抗氧化、抗肿瘤、抗HIV、抑制微生物等多种药理活性[8]，同样有研究表明可水解鞣质具有抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抑菌、抗脂质过氧化等药理作用，它??是许多常用中药的药效物质基础[9]。 　　刘晓辉等研究发现[10]，用不同浓度的EGCG处理人甲状腺乳头状癌K1细胞，MTT法和流式细胞术检测EGCG诱导K1细胞凋亡呈浓度依赖性；免疫组化结果显示EGCG显著抑制抗凋亡基因Survivin在K1细胞中的表达，提示EGCG抑制人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖、诱导其凋亡的主要机制可能是抑制抗凋亡基因Survivin的表达，相关研究表明，Survivin基因与PI3K/AKT、NF-κB信号通路有关，提示EGCG抑制人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖可能是通过PI3K/AKT、NF-κB信号通路来实现的。 　　董成龙等研究发现[11]，用不同浓度白藜芦醇处理人甲状腺乳头状癌IHH4细胞，采用CCK-8法检测出白藜芦醇可呈时间和浓度依赖性抑制IHH4细胞；细胞免疫荧光和Western blot显示，随着白藜芦醇浓度和时间的增加，cleaved caspase-3蛋白的表达明显增加；流式Annexin V-FITC/PI双染检测显示白藜芦醇呈浓度依赖性诱导IHH4细胞凋亡，白藜芦醇可引起细胞S期阻滞。实验结果提示白藜芦醇阻滞细胞于S期，可能是抑制IHH4细胞增殖、促使其凋亡的原因之一，其作用机制尚不明确，可能与细胞内PI3K/AKT凋亡相关通路有关。 　　姜黄素是从植物姜黄中提取出来的一种天然的多酚，为姜黄的主要成分。严梅娣等[12]研究姜黄素对人甲状腺癌SW579细胞后发现，用不同浓度姜黄素处理SW579细胞，MTT法和流式细胞术检测结果显示姜黄素可呈浓度依耐性增加SW579细胞凋亡率；Western