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从中西医角度浅述2型糖尿病与恶性肿瘤的关系 　　关键词：2型糖尿病；恶性肿瘤；胰岛素样生长因子；胰岛素抵抗；癌毒；瘀毒 　　中图分类号：R587.1文献标志码：A文章编号：1007-2349（2014）03-0071-03 　　恶性肿瘤与2型糖尿病（type 2 diabetes m ellitus，T2DM）均是威胁人类健康的两大疾病，多年来二者的发病率都呈持续上升趋势。流行病学研究表明，与非糖尿患者群相比，T2DM患者肿瘤发生更为常见。早在20世纪初，就有学者[1]提出T2DM与肿瘤的发生存在统计学上的相关性。20世纪30年代，Wilson等[2]提出T2DM与肿瘤发生有关。至1960年，人群研究提示，T2DM和肿瘤之间可能存在一定的相关性[3]。近10年来，多项流行病学研究和荟萃分析表明，2型T2DM人群中恶性肿瘤的发生率明显增加，特别是消化系统肿瘤（digestive system carcinoma，DSC）。越来越多的研究发现，常见DSC（如结直肠癌、肝癌、胰腺癌等）都与T2DM有一定的关联。本文从传统祖国医学和现代医学两个角度，从二者的病因、病机、病理变化等方面入手，探讨两种疾患的关联性，并就近年来有关糖尿病与肿瘤关系的研究进展做一综述。 　　1流行病学调查 　　国内外大量流行病学调查及临床研究显示，T2DM人群中子宫内膜癌发生的风险增加约2倍，胰腺癌发病风险增加1.8倍，结直肠癌风险增加1.3倍，绝经后乳腺癌的风险有轻度增加。进一步研究发现，T2DM患者，罹患肝癌、胆管癌、肾细胞癌、胃癌的风险亦有所增加[4-5]。2006年，日本公共健康中心前瞻性研究（JPHC study）以大约10万人为研究对象，在调整了年龄、性别、体重指数、地区等等一系列必须排外之因素后，将T2DM患者的致癌危险与非T2DM患者进行比较，男性27%，女性21%。其中，男性罹患肝癌的危险性上升2.24倍，肾癌上升1.92倍，胰腺癌上升1.85倍；女性，肝癌为1.94 倍，胃癌为1.61倍。由此可见，T2DM与消化系统恶性肿瘤的关系尤为密切，特别是肝癌、结直肠癌、胰腺癌等。国外有学者[6]对美国2061名肝癌患者和6183名非肝癌对照者进行病例对照研究后发现，T2DM可使肝癌的发病风险增加2～3倍，长期随访发现，T2DM可作为肝癌的独立危险因素。而在我国人群中的调查显示，T2DM与结直肠癌的关联更为密切，T2DM患者罹患结、直肠癌相比非T2DM人群，其风险性增加了58.8%，可见，对国人而言，T2DM是结直肠癌发生的独立危险因素[7]。值得注意的是，T2DM与前列腺癌的关系与其恶性程度相关[8]。病理分化程度较好的前列腺癌，其发生风险与T2DM呈负相关；反之，病理分化程度较差或小细胞性前列腺癌，其发生风险与T2DM呈正相关。2010美国癌症学会（ACS）和美国T2DM学会（ADA）发表联合共识[9]称：T2DM人群具有更高风险罹患胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌、膀胱癌等，而罹患非致命性前列腺癌的风险则要低正常人群。 　　事实上，T2DM诱发恶性肿瘤有其自身的特点，我国有学者研究发现[10]T2DM患者发生恶性肿瘤时，消化系统肿瘤占第一位；其次为恶性血液系统疾病，呼吸系统恶性肿瘤排第三。而国外学者调查西方人群所得结果与之略有出入：呼吸系统恶性肿瘤之发病率要高于恶性血液系统疾病。但消化系统恶性肿瘤之发病率在西方T2DM人群中仍旧排名第一。由此可见，无论东、西方人群差异，T2DM与消化系统恶性肿瘤之联系最为密切。 　　2T2DM诱发恶性肿瘤的可能机制 　　T2DM可能的致癌机制尚不明确，可能原因有。 　　2.1二者存在很多共同的危险因素包括年龄、性别、肥胖、饮食以及吸烟等等。尤其是肥胖因素，有数据显示[11]：超过80%的T2DM患者伴有超重或肥胖。脂肪组织是一个活跃的内分泌器，能够调节和分泌脂联素、游离脂肪酸、瘦素、肿瘤坏死因子和各种炎症因子（CRP、M IP、IL-6等）。这些因子可以通过促血管生成、加重胰岛素抵抗以及引起机体长期炎症状态等多种方式参与或促进恶性肿瘤的生成和发展。 　　2.2二者之间可能存在某些生物学联系如胰岛素抵抗和（或）高胰岛素血症、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、高血糖和慢性炎症等。 　　2.2.1胰岛素抵抗和（或）高胰岛素血症胰岛素与肿瘤关系极为密切，根据其对肿瘤的影响方式及相互作用方式，可将肿瘤分为4类，人类肿瘤属于其中胰岛素产生/分泌型或胰岛素依赖型[12]。生理状态下，胰岛素与其受体结合后，通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路发挥促有丝分裂作用。当存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症时，MAPK通路信号可能被放大和加强，胰岛素促增殖、促有丝分裂作用可演变为病理作用，从而可促进有缺陷的腺体/