第九篇心脑血管化学终版本.ppt

心、脑血管生物化学 心血管疾病是全世界致病、致死的首要原因，每年在世界范围内造成超过1,700 万人死亡。在美国，每天会有接近2,500 人死于心血管疾病，平均每35 s就死亡1人。心血管疾病比癌症、哮喘以及白血病的总发病率还要高。 人类已开始在基因水平上探索心、脑血管疾病病因、发病机制以及进行相应的诊断和治疗。 第一节 心肌能量代谢与心肌缺血Energy Metabolism and Ischemia of Myocardium 一、心肌能量代谢特点： 心肌能量主要来源于细胞内有氧氧化生成ATP； 心肌细胞代谢率高，耗氧量大。 心肌主要利用葡萄糖、脂酸作为供能物质，也可利用乳酸、丙酮酸、酮体、氨基酸等作为供能物质。 安静空腹时：脂酸利用率占总耗氧量60% 餐后：几乎完全利用葡萄糖 运动时：主要利用乳酸 二、心肌缺血 心肌缺血时，葡萄糖无氧分解是提供ATP的 主要途径。 （一）心肌顿抑 心肌顿抑（myocardial stunning）是指短暂心肌缺血再灌注后，心脏须经一段时间才能完全恢复收缩功能。 （二）心肌冬眠 心肌冬眠（myocardial hibernation）是指长期亚急性或慢性心肌缺血状态下，心肌收缩功能和代谢均降低。 （三）心肌缺血预适应 短暂反复心肌缺血可明显增强心肌对较长时间持续缺血和再灌注损伤的耐受性。 心肌缺血预适应机理 内源性腺苷在预适应时释放增多 第二节 心肌收缩与心肌肥厚 一、心肌收缩的基础 二、肌联蛋白 心肌收缩的主动和被动性张力 肌联蛋白在肌节中的位置 三、心肌肥厚的实质主要是肌节横向和纵向增生 心肌肥厚是指心肌细胞体积增大，它是强体力活动的生理性反应，也是许多心血管疾病的共有的病理过程。 心肌肥厚发生机理尚不十分清楚，目前认为是由多种因子作用于心肌细胞质膜受体，触发一系列细胞内信号转导途径所致。 （一）引起心肌肥厚的相关因子主要由心肌细胞局部释放 引起心肌肥厚的重要因子： 导致心肌肥厚的因子及作用的细胞膜受体 （二）引起心肌肥厚的因子主要通过细胞内3条信号转导途径起作用 心肌肥厚的信号转导途径： （三）引起心肌肥厚的基因表达增加 第三节 血管内皮细胞 一、内皮细胞 ① 内皮细胞结构完整性和功能正常使循环血液不发 生凝固； ② 对物质的通过具有选择性； ③ 可接受血液中的信息分子； ④ 产生各种生物活性物质，这些物质与凝血、血管张力、血管生长、炎症，免疫反应有关，可影响内皮细胞本身，也可影响附近细胞以及通过血液循环影响其他部位细胞的功能。 （二）血管内皮功能紊乱促进血管收缩、脂蛋白通透和白细胞粘附 血管内皮功能紊乱促进血管收缩 血管舒张需内皮细胞保持完整性； 内皮细胞舒血管因子（endothelium-derived relaxing factor, EDRF）参与血管舒张的过程，EDRF的化学本质是NO。 Route of NO synthesis NO synthase--NOS NO and signal transduction NO的生物学效应： 血管内皮功能紊乱促进脂蛋白通透 血管内皮对血浆脂蛋白的通透性增加可引起低密度脂蛋白（LDL）在血管局部积聚形成脂肪条纹。 血管内皮功能紊乱促进白细胞粘附 单核白细胞可粘附在与泡沫细胞相邻近的内皮细胞表面。 （三）内皮细胞活化 一些病理因素可使血管内皮细胞结构和功能发生变化，这些变化与内皮细胞在组织损伤时的变化相一致，因此称之为内皮细胞活化或内皮细胞功能紊乱。 引起内皮细胞活化的病理因素有： 细胞因子、细菌产物（内毒素）、病毒感染、AGEs、氧化的脂蛋白、同型半胱氨酸、血流动力学改变等。 细胞因子以及细菌产物，与内皮细胞质膜上不同的受体结合通过各种信号转导，最后进入共同的途径使内皮细胞活化。 血流动力学改变与内皮功能活化 同型半胱氨酸与内皮功能紊乱 AGEs与内皮功能紊乱 病毒感染与内皮功能紊乱 Biomarker of Cardiovascular disease 第四节 心脏疾病的生物化学标志物 心肌组织损伤的标志物 心脏功能的标志物 心血管炎症疾病的标志物 其他心脏标志物 酶学标志物（50-80年代） 早期标志物： CK（肌酸激酶） CK-MB（isoenzyme, isozyme）：同工酶 CK-MB亚型（isoform, isotype）：MB1，MB2 晚期标志物 乳酸脱氢酶（LD），LD1，HBDH（实际为LD1） 天冬氨酸氨基转移酶（AST）测定无何实际临床价值 蛋白标志物（90年代---） 90年代心脏结构蛋白(肌钙蛋白,肌红蛋白等) 取代酶成为灵敏度，特异性更高的心脏标