抗帕金森病及治疗老年性痴呆药.ppt

抗帕金森病和治疗 老年性痴呆药  DA在代谢过程中产生H2O2和O2，在黑质部位Fe3+催化下生成 .O2- 和 .OH，促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。 帕金森综合征 老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒、脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。  伪递质学说 左旋多巴 进入脑内，可合成NA，恢复中枢功能。不能改善肝功能。 [药物相互作用] 1. VB6 多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外周脱羧转变为DA，使疗效降低，外周副作用增强。禁与VB6合用。 2. 利舍平 耗竭黑质纹状体中DA，降低疗效，不宜合用。 3. 抗精神病药物 阻断中枢DA 受体，降低疗效，并引起帕金森综合征。 作用： 是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 抑制多巴在外周转化为DA。 与左旋多巴合用，提高脑内DA的浓度，减少左旋多巴的用量。 应用： 常制成复方制剂心宁美。 1. 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。 与左旋 多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。 2 . 机理： ① 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA ② 抑制DA的再摄取 ③ 直接激动D受体 3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。 4. 抗病毒作用 抗甲型流感病毒 D受体激动剂， 激动黑质纹状体通路的D受体。 用于： 1. 帕金森病 疗效与左旋多巴相似 2. 回乳，催乳素分泌过多症 抑制催乳素分泌 3. 肢端肥大症 抑制生长素分泌 二、中枢性抗胆碱药 阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，其疗效不如左旋多巴。 主要适用于： (1) 轻症患者； (2) 不能耐受或禁用左旋多巴的患者； (3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 (4)与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一步改善； 特点： ①作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺 ②对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差 ③对抗精神病药所致的帕金森综合征有效 ④用于轻症患者 ⑤不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、 尿潴留等。 第二节 治疗老年性痴呆药 老年性痴呆 大约有 70%为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）， AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。 主要病理特征 大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积物和神经元纤维缠结 后期主要为中枢一些部位胆碱能功能不足。 治疗药物 （1）胆碱能增强药 ----胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐、加兰他敏 ----M1受体激动剂：占诺美林 （2）大脑功能恢复药 促进脑代谢、扩张脑血管改善微循环： 如脑复康 * * Memo: 中枢Ach的功能主要与觉醒（上行激活第）、学习、记忆、运动控制有关。M受体激动药可使EEG出现觉醒波而M阻断剂可取消之。破坏基底前脑复合体的胆碱能神经元可引起动物学习、记忆能力下降。毒扁豆碱可明显改善动物学习与记忆功能，而东茛菪碱可产生近期记忆遗忘。 纹状体则在控制运动中起重要作用。胆碱能神经功能过强出现帕金森，相反出现舞蹈病症状。前者用M阻断剂后者用M激动剂治疗。 第一节 抗帕金森病药 Antiparkinsonism drugs 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 又称震颤麻痹， 慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。 多老年人发病。 1817年，首次报道。 1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。 1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。 1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。 静止性震颤 肌紧张强直 运动障碍、姿势反射受损（呈特殊面容、姿势与步态）。 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。 主要症状： M