06-仿制药一致性评价体内外相关性的研究-刘建平.pdf

仿制药质量一致性评价的 体内体外相关性 中国药科大学 刘建平 陈昊 2015年11月 1 内 容 一、仿制药质量一致性评价的技术策略 二、人体生物等效性（BE ）及案例分析 三、体外溶出行为评价及案例分析 四、体外溶出与BE的关联及案例分析 五、总结 2 一、仿制药质量一致性评价的技术策略  仿制药的定义： “通用名药”（Generic drug ）在我国亦称作已有国 家标准药或仿制药，是相对于在专利保护期内的原研药的 一类药品，其具体特征是：已失去化合物专利的保护，其 他药品生产商都可注册生产，需要证明和原研药临床上等 效 ，并且不能使用原研药的品牌名（brand-name ）。 ——摘自“中国通用名药发展研究报告”（2012年） 3  开发仿制药的意义： • 投资少 • 周期短 • 见效快 • 药品消费的主流 • 良好的经济效益和社会效益 4 • 比如我国恒瑞药业生产的多西他赛注射液（艾素）价格仅 是原研药（泰素帝）的1/4。 • 质量过硬、价格易于接受的仿制药成为众多患者的首选。 5  原研药与仿制药的开发历程  原研药的开发经历了发现、临床前、申报临床（IND ）、临床123期、新 药申请报生产（NDA ）到上市的过程；仿制药是待原研药上市进行的简 略新药申请（ANDA ） 6 原研药（NDA ）是基于系统的基础和临床研究，对产品 的安全性和有效性经历了临床验证过程，是仿制药的 质量标杆。 仿制药（ANDA ）需要保证与原研药的药学一致和体内 一致，保障同样严格的质量体系。 7  一致性评价技术策略：在保证GMP体系前提下，通过药学等效达 到生物等效，最终达到治疗等效，得到医生和患者的认可。 8 二、体内生物等效性评价 生物等效性（BE ）  是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下， 服用相同剂量，其活性成分吸收的程度和速度的差异 无统计学意义。  通常意义的BE研究 是指采用生物利用度研究方法， 以药动学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准 进行的比较研究 9 人体生物等效性是临床效应的替代指标  绝大多数药物口服给药后 经血液循环转运到达起效部位  相似的血药浓度，可以保证相似的疗效  国际监管部门均将BE试验作为仿制药物上市批准的依据  由于伦理、经费、时间等因素的限制，无法对 每批药品进行BE试验