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生理学 Physiology;第二章 细胞的基本功能;学习要点;第二节 细胞的信号转导;跨膜信号转导(Transmembrane signal transduction):生物活性物质(激素、递质或细胞因子等)通过受体或离子通道的作用激活或抑制细胞功能的过程,也就是信号从胞外转入胞内的过程。 ;信号转导的主要通路;信号
网络系统;信号网络系统;Notch信号通路与心脏修复;离子通道型受体介导的信号转导;N-ACh受体介导的信号转导;GABAA受体介导的信号转导;;G蛋白偶联受体介导的信号转导;
;;G蛋白(Guanine nucleotide-binding protein, G protein):G蛋白偶联受体联系胞内信号通路的关键膜蛋白,由α、β、γ三个亚单位构成的异三聚体G蛋白。;α亚基有GTP酶活性
α亚基能与GTP或GDP结合
与GTP结合:激活态
与GDP结合:失活态
分Gs、Gi、Gq等;;第二信使(second messenger):激素、递质、细胞因子等细胞外信号分子(第一信使)作用于膜受体后产生的细胞内信号分子(如:cAMP、IP3、DG、cGMP、Ca2+、AA等)。;蛋白激酶(Protein kinase):将ATP分子上的磷酸基团转移到底物蛋白而产生蛋白磷酸化的酶类。;受体-G蛋白-AC-cAMP-PKA通路(cAMP第二信使系统);Model for autocrine/paracrine induction of osteogenesis in hMSCs by PKA signaling. db-cAMP induces direct expression of BMP target genes such as?ID-2?and?ID-4?via CREB resulting in cell-autonomous stimulation of osteogenesis whereas expression of BMP-2, proosteogenic cytokines, and growth factors results in paracrine induction of bone formation.;受体-G蛋白-PLC-IP3-Ca2+和DG-PKC通路;;酶联型受体介导的信号转导;酶联型受体(enzyme-linked receptor):指其自身具有酶活性或能与酶结合的受体。
酪氨酸激酶受体
酪氨酸激酶结合型受体
鸟苷酸环化酶受体
丝氨酸/苏氨酸激酶受体;酪氨酸激酶受体:胞内结构域具有酪氨酸激酶活性。
酪氨酸激酶结合型受体:其本身无酶的活性,激活后与胞内酪氨酸激酶结合,磷酸化下游酪氨酸残基。;鸟苷酸环化酶受体;丝氨酸/苏氨酸激酶受体;招募型受体介导的信号转导;核受体介导的信号转导;类固醇受体介导的信号转导;信号转导通路比较;思考题;参考文献:
生理学(第八版),朱大年、王庭槐主编,人民卫生出版社,2013。
Human Physiology (12 th edition), Editor: Stuart Ira Fox, McGraw Hill Press, 2010.
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