确证性试验设计考虑要点.DOC

—— PAGE \* MERGEFORMAT10 — — PAGE \* MERGEFORMAT1 —— 附件 抗精神病药的药物临床试验技术指导原则 (征求意见稿) 一、概述 抗精神病药是指能够缓解精神病性症状并预防精神病性症状复发的一类药物。依照DSM-5诊断系统，精神分裂症谱系及其他精神病性障碍中的各种疾病，均可能使用到抗精神病药进行治疗。本指导原则中，抗精神病药是指用于治疗精神分裂症（schizophrenia）的药物。 本指导原则主要适用于在我国研发的抗精神病创新药，着重对确证性临床试验设计的考虑要点提出建议，供药物研发的申办者和研究者参考。与其他各类创新药研发有共性原则的内容，例如临床药理学研究、探索性临床试验、上市后研究的要求等，未涵盖于本指导原则的范畴。应用本指导原则时，还请同时参考药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice，GCP）、国际人用药品注册技术协调会（The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）和其他国内外已发布的相关技术指导原则。 本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不具有强制性的法律约束力。随着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。 二、基本原则 与其他创新药一样，抗精神病药的临床研发也应本着“以说明书为目标导向”的临床研究模式。整个临床研究计划要设定明确的终极目标与清晰的研究路径，每个具体的临床试验应有明确的研究目的。 在每个临床试验结束后，应及时进行阶段性获益与风险评估，以决定终止或继续进行临床研究。 临床试验应科学地进行设计、实施和分析，保证试验过程规范、结果科学可靠，并完整真实地呈现在临床试验报告中。 在设计抗精神病药临床试验时，建议咨询有临床研究经验的精神科临床专家和统计学专家，讨论确定试验方案。 三、确证性试验设计考虑要点 （一）研究目的 精神分裂症是一种原因未明的疾病，由复杂病理机制导致的不同症状群构成。目前，精神分裂症主要依靠症状学及病程进行诊断，临床治疗也主要定位在缓解症状。精神分裂症的临床表现主要由阳性症状群、阴性症状群、认知功能障碍、情感症状和兴奋激越等组成，可以某一种为主，也可多种兼有。 因此，抗精神病药的确证性临床试验的主要研究目的可以划分为以下两种情况： 第一种，证明药物对精神分裂症整体症状的治疗作用。同时，根据药理学机制特点，可以将阳性症状、阴性症状或认知功能障碍作为关键次要研究目的。在证明了药物对整体症状具有治疗作用的基础上，可以进一步分析是由哪个症状群的改善而主导了治疗作用的产生。 第二种，证明药物对精神分裂症某一种或几种症状群（阳性症状、阴性症状、认知功能障碍、兴奋激越等）的治疗作用。 依据《中国精神分裂症防治指南（第二版）》中建议，精神分裂症需要全程的长期治疗，包括急性期、巩固期（稳定期）和维持期（康复期）。急性期治疗的主要目的是降低精神病性症状和相关症状的严重性；巩固期治疗的主要目的是采用急性期所用的有效药物和剂量巩固治疗至少６个月，防止已缓解的症状复发；维持期治疗的主要目的是维持症状持续缓解，预防复发。维持治疗的时间在首发患者至少需要2年，一次复发的患者需要3至5年，多次复发的患者需要5年以上甚至终生。 因此，抗精神病药的确证性临床试验应证明药物在诊疗指南推荐的“全病程治疗”中能够实现对症状的良好控制，并具有可接受的安全性。试验应包括证明药物能够缓解症状和药物能够维持疗效两个部分，同时，相应提供短期安全性和相对长期的安全性证据。原则上，在确证药物能够缓解症状且短期安全性良好的基础上，还应进一步开展证明药物维持疗效和相对长期安全性的临床试验。 （二）受试者 根据研究目的选择受试者。如果研究目的是证明药物对精神分裂症整体症状的治疗作用。通常，建议选择初次发作或多次发作、处于急性发作期且目前未接受抗精神病药治疗的患者。如果必须使用正在接受抗精神病药治疗的患者，应设计足够时间的导入期对既往药物进行清洗。 如果研究目的是证明药物对精神分裂症某一种或几种症状群的治疗作用。应设计合理的入排标准，筛选符合研究目的的受试者。入排标准的考虑因素包括但不限于病史条件、病程条件、症状严重程度量表评分条件。如果采用加载试验设计，还应考虑基础治疗药物条件。 建议采用国际疾病分类（international Classification of diseases,ICD）或精神疾病的诊断和统计手册（The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, DSM）诊断系统进行受试人群的筛选。