药物性肝损伤诊治策略教程文件.pptVIP

脂肪肝的定义 狭义的定义 肝内甘油三酯储积＞肝脏湿重的5%，光镜下每单位面积见＞30%的肝实质细胞出现脂变，称为脂肪性肝病(fatty liver disease FLD)，简称脂肪肝 广义的定义 脂肪肝是遗传－环境－代谢应激相关因素所致的，病变主体在肝小叶的，以肝细胞脂肪变性为主的广谱的临床病理综合征，是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。相关综合征包括：代谢综合征，胰岛素抵抗综合征，肥胖综合征，多危险因素综合征等 肝细胞脂肪变性的发病机制 食物中脂肪供应过多 血浆游离脂肪酸过多 肝内脂肪酸利用减少 肝内甘油三脂合成能力增强 极低密度脂蛋白合成及分泌障碍 脂蛋白代谢酶在脂肪肝发病中的作用 甘油三脂在 肝细胞内沉积 肝细胞 脂肪变性 浙一历有名等 所调查人群脂肪肝检出率20.8%，男性21.1%,女性20.5% 上海市成人脂肪肝患病率为17.3%，男性高于女性（19.3%vs15.1%） 总体、男性及女性脂肪肝患病率均随年龄增长而呈增加趋势 50岁:男性脂肪肝患病率高于女性 50岁:女性脂肪肝患病率高于男性 （上海市2002－2003年） 脂肪肝的流行病学 脂肪肝的后果 15%的患者可以从单纯的脂肪肝转变为肝纤维化、肝硬化 3％的患者可能进展为肝功能衰竭或需要进行肝移植治疗 15％肝纤维化、肝硬化 3％肝功能衰竭 非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD) 酒精性肝病(ALD) 定义和类型 定义 NAFLD是一种肝组织病理学改变与酒精性脂肪肝相类似但无过量饮酒史的临床病理综合征 肝内TG储积肝湿重的5%， 30%的肝实质细胞出现脂变 遗传-环境-代谢应激相关性疾病，是代谢综合征的肝脏表现 临床及病理诊断分型 单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(NASH)、脂肪性肝炎相关性肝硬化 NAFLD的危害性（1） 患病率高，发达/发展国家慢性肝病的第一/第二大病因 2000年前普通人群约10-15%，2000年后为15-30％ 随肥胖／糖尿病发病率而增高 中国2004年饮食、营养和疾病的第一次全国性调查，2亿人超重，0.2亿人T2DM，1.6亿人高血压 （Hepatology2006） 低龄化发病趋势（3-18岁） 95-97NAFLD儿童患病率2.8%，多为青少年（Dig Dis Sci 1997） 近年来，西方和日本报道可达3-6%，12岁前有上升趋势 美国1963-1965儿童肥胖5%，2001-2002年6-19岁肥胖16%（JAMA2004） NAFLD的危害性（2） 预后评价的改变：良性-可能良性-很可能非良性 约1/3患者为进展性纤维化过程，是隐源性肝硬化主要病因 与HCC发生可能有关 肝病相关死亡率类似于难治性CHC肝硬化，脂肪性肝炎在未来的20-30年将成为肝衰竭的主要成因 对其他肝损害因子的敏感性增加，促发其他肝病诱致其难治性 与MS、心脑血管疾病的发生密切关联 对肝移植影响，原发性移植物无功能（PGNF）、肝再生的影响、NASH及MS复发 Farrell2005， Ratziu2006， Williams2006 NAFLD的原发相关因素 代谢综合症 向心性肥胖（55－90％） 2型糖尿病（30－50％）/ 胰岛素抵抗（～100％） 高甘油三酯血症（50－70％） 肝脂肪变的继发相关因素 中毒性 酒精,工业和自然界毒物,可卡因,药物 酒精 饮酒量：70克/周（女性），140克/周（男性） 饮酒史：通常大于5年 营养性 TPN,饥饿,恶病质,快速减重,神经性厌食,消瘦.恶性营养不良 手术 旁路术,盲襻(细菌过度繁殖) 其他 伴IR 多囊卵巢综合征,脂肪萎缩综合征,胰岛素受体或结合质缺陷 不伴IR HBV,HCV,HDV,甲状腺病,下丘脑-垂体病,celiac病,IBD 先天性代谢性疾病（ wilson病， α1AT缺乏，线粒体病变） ** 酒精量换算公式为：g=饮酒量（ml）×酒精含量（%）×0.8 NAFLD 与代谢综合征的表现强相关 以2839名2型糖尿病病人为对象的超声波研究Targher Day 等 Diabetes Care 2007 正常人 肥胖 代谢综合征 高血压 糖尿病 NAFLD的自然史 肝硬化 死亡或肝移植 肝衰竭 HCC 稳定 NAFL NASH 65-75% 稳定或肝纤维化缓解 25-35%肝纤维化进展 9-20%肝硬化 40-60% 5-7年 22-33% 10% 7年 ？ ？ 大多数 Ong JP, Younossi ZM. Clin Liver Dis 2007,11 主要症状 大多数NAFLD患者无任何症状，常在肝功能或肝脏影像学检查