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药物相互作用演示教学.pptx
药物相互作用;因药物相互作用从市场上撤除的药物;罗红霉素与复方甲氧那明合用造成中毒死亡事件;Stanaszek:门诊病人用药潜在DI的发生率为23%
Manchon:追踪639例65岁以上住院病人,每例病人平均服用药物数量为(4.4~2.8)种,DI发生率37%;Jankel:DI发生率为2.2%~70.3%,患者有临床症状的药物相互作用发生率为11.1%
Boston Collaborative Drug Surveillance Program:药物不良反应作为DI临床最终表现形式,住院患者发生药物不良反应中7%是由于DI所致;1、药物相互作用Drug Interaction:
广义上是指同时或相继使用2种或2种以上的药物时,由于药物之间的相互影响,导致其中一个或几个药物作用的强弱、持续时间甚至性质发生不同程度改变的现象。对患者的影响:有益,无关紧要,有害。
狭义上是指2种或2种以上的药物同时或相继使用时产生的不良影响,使药效降低甚至消失,或毒性增加。;目标药(object drug 或 index drug)
是指药效发生变化的药物。
相互作用药或促发药(interaction drug 或precipitating drug):
是指促使另一种药的药效发生变化的药物。
有的药物在某一药物相互作用对中是目标药,而在另一药物相互作用对中可能是促发药。如苯妥英钠。;(一)按作用机制分类
1、药剂学相互作用:是指在药物制剂进入可利用状态之前相互间发生物理或化学反应,使药物理化性质改变,从而影响药物疗效。
2、药动学相互作用:药物在吸收、分布、代谢和排泄过程的任一环节发生相互作用,使血药浆浓度或在靶位的浓度发生变化,最终使药效发生改变。
3、药效学相互作用:两种或两种以上的药物作用于同一受体或不同受体,产生疗效的协同、相加或拮抗作用,对血药浆浓度或靶位的浓度无明显影响。;(二)按严重程度分类
1、轻度相互作用:药物联用造成的影响不大,无需改变治疗方案。
2、中度相互作用:药物联用造成的不良后果确切,但仍可在密切观察下使用。如异烟肼+利福平
3、重度相互作用:药物联用会造成严重的毒性反应,需要重新选药,或改变剂量和给药方案。
如:肌松药+氨基糖苷类抗生素。
(三)按发生概率分五级
肯定,很可能,可能,可疑,不可能;药剂学相互作用
药动学相互作用
药效学相互作用
抗生素之间的相互作用
药物与食物间的相互作用;药物制剂进入可利用状态之前相互间发生化学或物理反应,使药物理化性质发生改变,从而影响药物作用。
药物在体外配伍直接发生理化反应 ,使药物疗效降低或消失,称药剂学相互作用,又称体外药物相互作用(in vitro)或配伍禁忌(incompatibility)。
静脉滴注时尤应注意配伍禁忌 。
机制:溶剂改变、pH值改变、生成新的化合物、混合顺序的影响、离子作用的影响。;1、溶剂改变
注射液的溶剂多用注射用水,但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如
氢化可的松溶液 + KCl溶液 → 氢化可的松沉淀
红霉素粉针剂 + NaCl或GNS → 沉淀。
(先用注射用水溶解,再与上述液体混合不沉淀); pH值相差较大的注射液混合时易发生变化,如:
硫喷妥钠(偏碱)+ GS(偏酸)→沉淀
VitC + 氨茶碱 → 沉淀,疗效↓
琥珀胆碱(pH 3.0-4.5)+ 硫喷妥钠(碱性)
→琥珀胆碱水解、失效;如: CaCl2 + NaHCO3 → CaCO3↓
4、药物混合的顺序
有些药物直接混合可发生变化,若改变加药顺序可避免,如:
氨茶碱 + 四环素→ 沉淀
氨茶碱 + 输液 + 四环素→ 澄明;一般情况下,阳离子型/阴离子型均可与非离子型混合,而阴、阳离子型混合时易发生变化。
如 β-内酰胺类 + 氨基糖苷类
琥珀胆碱(pH 3.0-4.5) + 硫喷妥钠(碱性)
;1、影响药物的吸收 多见于口服
(1)胃肠pH的影响
影响药物溶解度:需在酸性环境中溶解的药物(如铁剂、伊曲康唑等),与碱性药、抗酸药、制酸药同服可影响吸收。
影响药物解离度:抗酸药可使弱酸性药物的解离度增大。;多价金属离子(钙、镁、铝)+ 四环素类、喹诺酮类→络合物
如:碳酸钙可使环丙沙星的吸收平均下降40%。
双磷酸盐类与钙剂合用,
阴离子交换树脂 与 酸性药物 亲和力强;
如:降脂药考来烯胺与阿司匹林、地高辛、华法林等有很强的亲和力
吸附剂 与抗生素同服可明显减少吸收。
注意:上述情况服用时应间隔2-3h以上。
多价金属离子:钙、镁、铝;分析下列处方是否合理?
Rp
硫酸亚铁片
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