药理学-第2版35肾上腺皮质激素类药物.ppt

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 概述 肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones): 是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结构上均属甾体类（类固醇）化合物 构效关系 1. C3酮基、 C4~5双键、C20羰基—共同特点 2.糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药 3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联，对水盐代谢强 第一节 糖皮质激素glucocorticoid 氢化可的松、地塞米松 【药理作用】广泛而复杂 在生理剂量下主要影响物质代谢过程，如糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、核酸代谢和水、电解质代谢等。 超生理剂量的糖皮质激素有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的药理作用，但超生理剂量糖皮质激素会对机体造成许多不良反应，这是由于糖皮质激素对机体物质代谢的影响造成的。 短效：氢化可的松、可的松 中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙 长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强） 【药理作用】 【生理效应与对物质代谢的影响】 （1）糖代谢：增加肌、肝糖原含量和升高血糖 （2）蛋白质代谢 促分解，抑合成，负氮平衡 （3）脂肪代谢 促分解，抑合成,重新向心分布 （4）水和电解质代谢 保钠排钾，利尿 （5）核酸代谢:诱导合成某种特殊的mRNA，转录出一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质 (6)对抗应激环境和恶性刺激的适应作用 在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激 药理作用 抗炎作用机制 基因机制(慢效应机制)： GCs可与靶细胞胞浆中的GR结合，形成GCs-GR，并进入胞核，调节靶细胞的基因转录，从而发挥各种作用。此作用有潜伏期。 2.非基因机制(快效应机制)： 现已证明细胞膜上还有类固醇受体，糖皮质激素的快速非基因效应与细胞膜类固醇受体密切相关。目前这一受体的主要结构已清楚，并已被克隆。 2.免疫抑制和抗过敏作用 对免疫系统的抑制作用 对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异 抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质 1)稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶的释放，减少心肌抑制因子的形成。 2)降低血管对某些血管活性物质的敏感性，使微循环的血流动力学恢复正常； 3)增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量； 4)提高机体对细菌的耐受能力。 4、其他作用 1)退热作用 严重的中毒性感染 降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性 稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放 2)血液与造血系统 能刺激骨髓造血功能 可使血中性粒细胞数量增加，但游走、吞噬、消化异物和糖酵解等功能降低； 可使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数明显减少。 3)中枢神经系统 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥 4)骨骼 骨质疏松 抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成 1.80%+皮质激素转运蛋白(CBG)结合 10%＋白蛋白结合 肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多 2.肝脏代谢：可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙 生物半衰期长 1. 替代疗法：小剂量 急、慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后 多用氢可重者加盐皮质激素。若遇机体应激应相应加量。 3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病 A.自身免疫性疾病 多发性皮肌炎 首选 不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开始 B.过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅助治疗 C.器官移植排斥反应 与环胞素等免疫抑制剂合用 4.抗休克治疗 感染中毒性休克 首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量 过敏性休克 与首选药肾上腺素合用 低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量 【不良反应】 1.长期大剂量应用引起的不良反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合征 脂类代谢和水盐代谢紊乱所致 （4）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等 促蛋白质分解，抑合成；抑制成骨细胞活性，增加钙磷排泄 发生骨质疏松症则必须停药。为防治骨质疏松宜补充维生素D（vitamin D），钙盐和蛋白同化激素等。 2.停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 病因、表现