谭晓华-mRNA修饰树突状细胞瘤苗-从基础到临床.pdf

mRNA修饰修饰的树突树突状细胞瘤苗胞瘤苗 从基础到临床从基础到临床 北京军区总医院生物治疗中心 谭晓华 肿瘤生物治疗 被认为是最有可能治愈肿瘤的方法 最主要的手段之一是肿瘤免疫治疗 主动性免疫 通过各种刺激让机体产生免疫效应细胞或效应分子通过各种刺激让机体产生免疫效应细胞或效应分子 被动性（过继）免疫 直接输注免疫效应细胞或效应分子直接输注免疫效应细胞或效应分子 免疫细胞免疫细胞 抗原递呈细胞抗原递呈细胞 树突状细胞（Dendritic cells, DC ） CD4CD4+ TT细胞细胞 分泌许多细胞因子，调节免疫反应， 辅助CD8+ T细胞 CD8+ T细胞 肿瘤杀伤效应性细胞肿瘤杀伤效应性细胞 （（CTL ）） 树突状细胞树突状细胞((DCs)Cs) 是目前发现最强的抗原提呈细胞。DC是一把 “双刃剑”，即可刺 激机体产生特异性抗肿瘤免疫，又可导致机体产生免疫耐受 非成熟DCs 成熟成熟DCsDCs 表达一定的共刺激分子 表达高水平共刺激分子 有较强的运动迁移能力 运动迁移能力减弱 有较强的摄取、处理和加 摄取、处理和加工抗原能力减弱 工抗原的能力 抗原递呈功能较强，诱导抗肿瘤免疫 抗原递呈功能较弱抗原递呈功能较弱，，诱导诱导 免疫耐受 DC瘤苗制备和应用的基本过程 优化的优化的DCC瘤苗必须提供至少三个信号瘤苗必须提供至少三个信号 Signal 1：MHC I or II-Peptide 决定免疫反应的特异性决定免疫反应的特异性 Signal 2：Costimulatory molecules （（CD40CD40,CD70CD70, CD80CD80,CD86CD86 ））:: 决定免疫反应的强度 Signal 3：：Cytokines and Chemokines （IFN-γ,IL-2, IL-12,IL-15 ）: 决定决定TT细胞的极化方向细胞的极化方向 Signal 4：homing cytokines 决定决定TT细胞的定位和归巢细胞的定位和归巢 提供肿瘤提供肿瘤相关抗原关抗原-获得信号获得信号1 肿瘤细胞 自体肿瘤细胞自体肿瘤细胞：：主要通过手术或活检获得主要通过手术或活检获得 异体肿瘤细胞：其他肿瘤患者的肿瘤细胞，肿瘤细胞株 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原DNADNA或或RNARNA 基因克隆，载体，体外合成 肿瘤抗原肽 体外合成的短肽 肿瘤抗原肿瘤抗原RNA 肿瘤细胞总RNA和肿瘤相关抗原mRNA 安全性好安全性好 容易得到容易得到 转染方法简单，操作容易 抗癌谱广 肿瘤抗原肿瘤抗原RNA获取获取 手术切除或活检的肿瘤组织 自体肿瘤细胞总自体肿瘤细胞总RNA-试剂盒提取试剂盒提取 少许肿瘤组织RNA的扩增 同源异体肿瘤细胞