7.1凝血及抗凝.ppt

凝血 与 抗凝的机理 止血 止血的三步与三大要素： 第一步 血管收缩 内皮细胞 第二步 血小板聚集 血小板 第三步 凝血因子参加的血液凝固 凝血因子 血管收缩 当血管壁受到损伤时，血管收缩为最迅速的止血反应。 内皮细胞的内皮素以及血管紧张素等活性物质使血管收缩。 内皮细胞合成和释放的血管性血友病因子（von willebrand factor ，vWF），使血小板粘附于暴露的血管内皮下胶原，激活血小板，使血小板释放血栓烷A2（thromboxane A2 TA2），5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT），使血管收缩。 血小板聚集 血小板聚集 血小板聚集分两个时相： 第一时相：当内皮细胞受损时，血小板经vWF介导，迅速粘附于暴露的胶原组织，激活的血小板经纤维蛋白原（Fg）介导相互粘附（即聚集），此为血小板第一相聚集，呈可逆反应。 血小板聚集 第二时相：被激活的血小板可释放其内含的5-HT和二磷酸腺苷（ADP）等物质，进一步加速血小板的聚集变型，成为不可逆的第二相聚集，形成白色血栓，构成初期的止血屏障。 血小板聚集 血液凝固 blood coagulation 血液由流动的液体状态变成不能流动的胶凝状态的过程。 其实质是血浆中的可溶性纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白的过程。 纤维蛋白交织成网，把血细胞及血液中的其他成分网罗在内，从而形成血凝块。 Blood coagulation 血液凝固 血液凝固是一系列复杂的酶促反应过程，需要多种凝血因子的参与。 目前已知的凝血因子有14种，其中已经按照国际命名法依发现的先后顺序用罗马数字编号的有12种，即凝血因子I~XIII，（简称FI~FXIII），此外还有前激肽释放酶、高分子激肽原 血液凝固 除FIII、F IV 、FV以外，几乎所有的凝血因子均在肝脏内合成，其中FII 、FVII、 FIX 、FX的合成需要VitK的参与，故它们又称为依赖VitK的凝血因子。 血液凝固 凝血三个期 凝血过程的三个期：1.凝血酶原酶复合物（也称凝血酶原激活复合物/凝血活酶）形成期；2.凝血酶形成期；3.纤维蛋白形成期。 血液凝固 第一期 凝血活酶形成期 内源性凝血途径 外源性凝血途径 两者的主要区别在于启动方式和参与的凝血因子不同。但两条途径并不各自完全独立，两条途径的某些凝血因子可以相互激活。 血液凝固 内源性凝血途径 intrinsic pathway 参与凝血的因子全部来自血液，通常因血液与带负电荷的异物（玻璃、白陶土、硫酸酯、胶原等）表面接触而启动，启动因子为FXII。 血液凝固 外源性凝血途径 extrinsic pathway 来自于血液之外的组织因子（TF）暴露于血液而启动的凝血过程，启动因子为FIII。 血液凝固 血液凝固 限速因子 在凝血过程中，FVIIIa和FVa是FXa和凝血酶激活的限速因子，（FVIIIa作为辅因子，使FIXa对FX的激活速度提高20万倍；FVa作为辅因子可使FXa对凝血酶原的激活速度提高10000倍） 血液凝固 第二期与第三期为内源性与外源性凝血的共同途径：凝血酶原的激活和纤维蛋白的生成。 纤维蛋白的生成：纤维蛋白原即FI，在凝血酶的作用下转变为纤维蛋白单体，同时激活FXIII，生成FXIIIa，FXIIIa在Ga2+ 的作用下使纤维蛋白单体相互聚合，形成不溶于水的交联蛋白多聚体凝块 抗凝 正常人在日常活动中常有轻微的血管损伤发生，体内也常有低水平的凝血系统激活，但循环血液并不凝固？？ 是什么因素不至引起全循环的血液凝固？？ 抗凝 抗凝 血管内皮的作用 屏障作用：防止凝血因子、血小板与内皮 下的成分接触，从而避免凝血系统和血小板 的活化。 抗凝 血管内皮的作用 抗凝 血管内皮的作用 抗凝 纤维蛋白的吸附、血液的稀释及单核巨嗜细胞的吞噬作用  抗凝 生理性抗凝物质 抗凝 I 丝氨酸蛋白酶抑制物 抗凝 II 蛋白质C系统 抗凝 III 组织因子途径抑制物（TFPI） 抗凝 IV 肝素 凝血因子测定 APTT PT 活化部分凝血活酶时间APTT测定 ： 是目前推荐应用的内源性凝血系统的筛选试验. 凝血酶原时间（prothrombin time ,PT）测定: 反应外源性凝血系统的筛选试验. 凝血因子测定 APTT 凝血因子测定 PT INR 凝血因子测定 TT 凝血因子测定 FG 纤溶监测 监测项目的选择与应用 筛选试验 APTT和PT均正常，正常人，遗传性和获得性XIII缺乏症。 APTT延长，PT正常，多数是内源性凝血途径缺陷引起的出血性疾病，如血友病A,血友病B，和第XI因子缺乏症，血循环中有凝血因子抗体存在，DIC，肝疾病和口服抗凝剂。 筛选试验 纤维蛋白