病理生理学-第6篇 发热.ppt

第六章 发热 病理生理教研室 郝卯林 讲 授 提 纲： 概述 病因和发病机制 代谢和功能的改变 防治基础 体温调节体系 体温升高分类 分子量小 不耐热 反复注射可产生耐受性 发热机制小结 第三节　发热时代谢与功能的改变 分子量小 不耐热 可引起PGE升高 小剂量产生单相热，大剂量双相热 IL-1、TNF特点： 单相热与双相热 干扰素（interferon, IFN） 由白细胞产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质 白细胞介素-6（IL-6） 单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞分泌 作用较IL-1、TNF弱 其他 巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1） 白细胞介素-8（IL-8） 内皮素 1 .产EP细胞： 白细胞类：中性粒细胞、单核细胞、 巨噬细胞等 肿瘤细胞类 其它细胞：内皮细胞、成纤维细胞等 EP的产生和释放 LPS LPS结合蛋白 产EP细胞 Toll样受体 激活NF-κB 启动基因转录,EP表达 体温? 下丘脑体温 调节中枢 SP? ？ 产EP 细胞 发热 激活物 EP 发热激活物 内生致热原 体温调节机制 发 热 时 相 发热的原因和机制 （一）热信号传入途径 EP通过血脑屏障入脑 EP通过 终板血管器 作用于体温中枢 EP通过迷走神经传递热信号 EP POAH神经元 POAH神经元 第三脑室 视上隐窝 毛细血管 OVLT区 M? M? 体温? 下丘脑体温 调节中枢 SP? ？ 产EP 细胞 发热 激活物 EP (二）体温调节中枢 调 节 中 枢 正调节中枢 负调节中枢 POAH VSA、MAN EP POAH VSA、MAN 正调节介质 调定点上移 ＋ 负调节介质 － 正调节介质： 发热中枢介质 负调节介质： PGE 、Na+/Ca2+比值 、cAMP、CRH、NO 精氨酸加压素 黑素细胞刺激素 膜联蛋白A1 （三）发热中枢调节介质 PGE注入动物脑室 发热 EP注入脑室 体温升高，脑脊液中PGE EP+下丘脑 组织 合成、释放PGE PGE合成抑制剂有解热作用，脑脊液中PGE 1、 PGE 支持依据 水杨酸类 正调节介质 依据： 动物脑室灌注 0.9%NaCl 体温↑ 蔗糖溶液 体温不变 Ca2+ 体温↓ 降钙剂EGTA 体温↑ cAMP↑ EP 下丘脑Na+/Ca2+↑ cAMP增加 SP上移 2、 Na+/Ca2+比值 正调节介质 AMP cAMP 5?AMP 腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶 ②磷酸二酯酶（PDE）抑制剂--茶碱能增高脑内 cAMP含量的同时，增强EP的发热效应； ③ PDE激活剂—菸酸则有相反的效应。 ①家兔注射EP发热时，脑脊液cAMP升高，而血浆cAMP不变； ? cAMP是EP性发热的中枢介质！ 3、 cAMP 正调节介质 1、精氨酸加压素（AVP） 2、黑素细胞刺激素(α-MSH) 3、膜联蛋白A1 负调节介质 OVLT？ 下丘脑体温 调节中枢 体温SP? 皮肤血管 收缩，散热? 寒战，产热? 体温? 产EP 细胞 发热 激活物 EP VSA 负调节 正调节 POAH 体温调节方式 37?C 42 ?C 体温正常 体温上升期 高热持 续期 体温下降期 调定点上移 调定点恢复 四、 发热的时相及热代谢特点 自感发冷或恶寒，出现“鸡皮”和寒战、皮肤苍白 血管收缩 血流减少 竖毛肌 收缩 骨骼肌不随意 周期性收缩 热代谢特点： 散热↓产热↑，产热＞散热 T↑ 1、体温上升期 皮肤颜色发红，自觉酷热，皮肤口唇干燥 寒战及“鸡皮”现象消失 血管舒张 血流增多 水分蒸发 中心体温与上升的SP相适应 产热与散热在较高水平上保持相对平衡 热代谢特点： 2、高峰期 血管舒张，大量出汗，皮肤比较潮湿 脱水 循环衰竭 热代谢特点： 散热 产热，体温 与已回降的SP相适应 散热增多 产热减少 3、退热期