细胞生物学基础(3篇4节)13药学班.ppt

细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息 ●细胞信号传递的基本特征： ?具有收敛（convergence）或发散（divergence）的特点 ?细胞的信号传导既具有专一性又有作用机制的相似性 ?信号的放大作用和信号所启动的作用的终止并存 ?细胞以不同的方式产生对信号的适应(失敏与减量调节) ●蛋白激酶的网络整合信息与信号网络系统中的cross talk 本章内容回顾 重点：物质跨膜运输的类型 钠钾泵的结构和作用机理 受体介导的胞吞作用 受体和信号分子 cAMP信号通路和磷脂酰肌醇信号通路 类固醇激素通过扩散穿过细胞质膜; 激素分子与胞质溶胶中的受体结合; 抑制蛋白与受体脱离，露出与DNA结合和激活基因转录的位点; 被激活的复合物进入细胞核; 与DNA增强子区结合; 促进受激素调节的基因转录。 通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 1.离子通道偶联的受体 2. G蛋白偶联的受体 3.与酶连接的受体 1. G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递 三聚体GTP结合调节蛋白（trimeric GTP-binding regulatory protein）简称G蛋白。由α、β、γ三个亚基组成，α 和γ亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜上。G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用，当α亚基与GDP结合时处于关闭状态，与GTP结合时处于开启状态。 G蛋白耦联型受体为7次跨膜蛋白，受体胞外结构域识别胞外信号分子并与之结合，胞内结构域与G蛋白耦联。通过与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内。 由G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路主要包括： ①cAMP信号通路 ②磷脂酰肌醇信号通路 cAMP信号通路 1.概念：细胞外信号和相应的受体结合，导致胞内第二信使cAMP的水平变化而引起细胞反应的信号通路。 2.组分及分析： ①.??? 激活型激素受体（Rs）或抑制型激素受体（Ri）； ②.??? 活化型调节蛋白（Gs）或抑制型调节蛋白（Gi）； ③.??? 腺苷酸环化酶（Adenylyl cyclase） 3.反应链：激素→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→腺苷酸环化酶 →cAMP→cAMP依赖的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基 因转录 磷脂酰肌醇信号通路 1概念：胞外信号分子与细胞表面G蛋白偶联受体结合，激活质膜上的磷脂酶C(PLC)，使质膜上4，5－二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2)水解成1，4，5三磷酸肌醇（IP3)和DG两个信使，胞外信号转换为胞内信号。 2.反应链： 胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→ →IP3→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白 (CaM)→细胞反应磷脂酶C(PLC)→ →DG→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交 换使胞内pH? 主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 跨膜12次的糖蛋白。在Mg2+或Mn2+的存在下，腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP 2. 离子通道偶联的受体介导的信号跨膜传递 特点： ?受体/离子通道复合体，四次/六次跨膜蛋白 ?跨膜信号转导无需中间步骤 ?主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递 ?有选择性：配体的特异性选择和运输离子的选择性 3. 与酶连接的受体介导的信号跨膜传递 类型：?受体丝氨酸/苏氨酸激酶 ?受体酪氨酸磷酸酯酶 ?受体鸟苷酸环化酶（ANPs-signals） ?酪氨酸蛋白激酶联系的受体 特点：①通常为单次跨膜蛋白； ②接受配体后发生二聚化而激活，起动其下游信号转导。 受体酪氨酸激酶 由细胞表面整合蛋白介导的信号传递 ●整合蛋白与粘着斑 ●导致粘着斑装配的信号通路有两条 ●粘着斑的功能： ?一是机械结构功能； ?二是信号传递功能 ●通过粘着斑由整合蛋白介导的信号传递通路： ?由细胞表面到细胞核的信号通路 ?由细胞表面到细胞质核糖体的信号通路 物质的跨膜运输和膜电位 膜电位：细胞膜两侧各种带电物质形成的电位差的总和。 静息电位：细胞在静息状态下的膜电位。 动作电位：细胞在刺激作用下的膜电位。 极化：在静息电位状态下，质膜内为负值，外为正值的现象。 去极化：由于离子的跨膜运输使膜的静息电位减小或者