Lancet及NEJM分析：依鲁替尼治疗CLL及MCL的研究.docx

Lancet和NEJM分析：依鲁替尼治疗CLL和MCL的研究 欧洲药品管理局（EMA）收到了依鲁替尼的新适应证申请，待批准这款药物用于既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。目前，依鲁替尼已被批准用于既往至少接受过一种治疗的CLL患者。今天，我们就聊聊本月依鲁替尼最新研究进展。 依鲁替尼，商品名Imbruvica，通用名 HYPERLINK /subview10730146.htm \t _blank Ibrutinib，由JohnsonJohnson和Pharmacyclics共同研发，是一种小分子BTK抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移需要的BTK而起到抗癌作用。2013年11月，被批准用于治疗复发性套细胞淋巴瘤（MCL）。2014年2月被批准用于治疗复发性慢性淋巴白血病（CLL）。2014年7月被批准用于治疗17p缺失CLL。2015年1月被批准用于治疗华氏巨球蛋白血症。 2015年12月《Lancet》和《New England Journal of Medicine》分别报道了依鲁替尼治疗CLL和MCL的研究成果。 Lancet上发表的研究：依鲁替尼与替西罗莫司治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL) 原始出处： Dreyling M, Jurczak W, Jerkeman M, et al. Ibrutinib versus temsirolimus in patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma: an international, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2015 Dec 4. pii: S0140-6736(15)00667-4. 套细胞淋巴瘤(MCL)是一种侵袭性B细胞淋巴瘤，占全部非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma, NHL)的6%。MCL鉴别诊断包括其他小细胞B细胞淋巴瘤。通常确诊为MCL时，癌细胞已扩散至 HYPERLINK /subview/75943/75943.htm \t _blank 淋巴结、骨髓和其它器官。最常见的表现是淋巴结肿大，经常伴随全身症状，通常预后较差。依鲁替尼和替西罗莫司均对复发或难治性MCL患者单独使用时具有一定效果。 本作者开展此项3期临床研究，旨在评估依鲁替尼和替西罗莫司治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤的疗效和安全性。 研究设计： 该项随机开放、多中心3期临床试验中，纳入试验的患者为来自21个国家经确诊为复发或难治性MCL的患者，他们之前接受过一种或多种利妥西单抗治疗。按照之前的治疗和套细胞瘤国际化预后指数评分对患者进行分层。将患者随机分配到计算机生成的随机化给药时间表中，每天口服依鲁替尼 560 mg或静脉注射替西罗莫司（第一个周期的第1天、第8天、第15天注射175 mg，随后为期21天的周期，接着在第1天、8天、15天注射75 mg）。主要终点为无进展生存期（PFS），分析遵循ITT原则。试验在ClinicalT的注册编号为NC并在欧盟的临床试验注册编号为EudraCT(2012-000601-74)。 研究结果： 在2012年12月10日至2013年11月26日之间，共纳入280例患者，并将其随机分配到依鲁替尼组(n=139)和替西罗莫司组(n=141)。 主要疗效分析显示：依鲁替尼组比替西罗莫司组的PFS有显著改善(P＜0.0001＝（HR 0.43[95% CI：0.32?0.58]）；中位PFS为14.6个月 vs 6.2个月。 依鲁替尼组的耐受性优于替西罗莫司组，3级及以上的与治疗相关的不良反应事件分别为68%、87%；并且依鲁替尼组比替西罗莫司组的由于不良反应导致研究终止的人数更少，分别为6%、26%。 研究结论： 治疗复发或难治性MCL患者，依鲁替尼比替西罗莫司的PFS有显著改善，且具有更好的耐受性和安全性。这一研究为依鲁替尼治疗CML的获益-风险的进一步研究提供了支持。 NEJM上发表的研究：依鲁替尼用于慢性淋巴细胞白血病的初始治疗 原始出处： Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, et al. Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2015 Dec 17;373(25):2425-37. 慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL），是一种老年性疾病，以免疫功能不全的高分化淋巴细胞克隆性增殖为主要特征。CLL细胞多侵犯淋巴结、脾脏，骨髓