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化 疗 药 药 理 P463 ; ?;二．药物—机体—病原体间的关系 ; ; 抗 病 原 微 生 物 药 P463 包括抗菌药、抗真菌药及抗病毒药 学习要求 1.掌握常用抗菌药物的概念；抗菌药物的作用机制；细菌耐药性的产生机制。 2.熟悉抗菌药物合理应用的基本原则；抗菌药物 联合应用后的可能效果与原因。 3.了解机体、药物、病原微生物三者关系；细菌耐药性的传播方式。; 抗 菌 药 物 概 述; 按抗菌作用方式可分为 ? 抑菌剂(bacteriostatic agents) 对病原微生物仅有抑 制生长繁殖而无杀灭作用的药物。 ? 杀菌剂(bactericidal agents) 对病原微生物不仅有抑 制生长繁殖作用而且有杀灭作用的药物。 ? 抗菌活性 指药物抑制或杀灭病原菌的能力。 ? 最底抑菌浓度(minimal inhibitory concentration MIC) 能抑制培养基内细菌生长的最底浓度。 ? 最底杀菌浓度(minimal bactericidal concentration MBC) 能杀灭培养基内细菌的最底浓度。 ? 化疗指数(chemotherapeutic index) 是衡量化疗药 物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般 可用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。 抗菌后效应也是评价抗菌药物活性的重要指标之一。;? 抗菌后效应（postantibiotic effect; PAE） 当抗菌药物与细菌短暂接触后，药物浓度便逐渐降低， 当降到低于MIC或MBC或药物已全部排除以后，仍然对细 菌的生长繁殖有抑制作用，此现象称为PAE。如：青霉素 ? 首次接触效应（first expose effect） 抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度 接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现这种明 显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后才会再起作用。 ? 浓度依赖性抗菌药：指药物的杀菌活力在一定范围内随 药物浓度的增高而增加。如氨基苷类、氟喹诺酮类等。 ? 时间依赖性抗菌药：指药物浓度在一定范围内与其杀菌 活性有关，其杀菌活性与药物浓度超过对细菌MIC时间 的长短有关。如β-内酰胺类、大环内酯类等。 ? “浓??依赖型” 抗生素有首次接触效应，有PAE。 “时间依赖型” 抗生素无首次接触效应，有PAE，需要考虑 其“持效时间”。 ;; ; 三. 产生耐药性的机制 (一)耐药性产生的遗传学机制 1.天然耐药性 细菌本身的染色体就载有编码耐药性的遗传信息。天然耐药性通过垂直方式，即繁殖方式传播。 2.获得耐药性 突变选择学说：获得耐药性细菌的耐药基因存在于染色体外的质粒中。获得耐药性主要通过平行转移(转导、转化、接合)方式传播。 耐药基因：质粒、转座子、整合子 从遗传学角度，平行传播不如垂直传播稳定。;;; (二) 抗菌药物的合理联用;; ; ; (四) 细菌耐药机制 细菌对本类药物天然耐药率很低，但由于使用广泛，获得耐药性发展很快。常见耐药菌包括：假单胞菌、沙雷菌、肠球菌和金葡菌等 ? 耐药机制： 耐药机制研究证实主要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性。 ①细菌NDA回旋酶的改变，主要由于gyrA基因突变所致，与细菌高浓度耐药有关；②细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失，对药物通透性下降，与低浓度耐药有关。?细菌体内药物泵出作用被激活。;（五）喹诺酮类药物作用比较及氟喹诺酮类药物的共同特点; 氟喹诺酮类共有不良反应： 常见：①胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振等； ②中枢兴奋症状：头晕、头痛、情绪不安、 烦躁、失眠、眩晕等(1~9%)，有CNS病史者 忌用，尤其是有癫痫病史者。