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原花青素类成分在防治2型糖尿病作用机制方面研究进展 　　[摘要]糖尿病是一种以升高血糖为主要特点的慢性疾病，长期高血糖会引发多种并发症。原花青素是一类广泛存在于植物中的多酚化合物，在降血糖、改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞方面具有良好的作用，对于2型糖尿病的预防及治疗显示出较好的效果。该文对原花青素类成分调控2型糖尿病在促进葡萄糖吸收、保护胰岛β细胞、改善肠道微环境、调节糖尿病并发症等方面的研究进展进行综述，为该类成分进一步研究提供参考。 　　[关键词]原花青素； 2型糖尿病； 作用机制 　　[Abstract]Diabetes mellitus， a chronic disease， is characterized by high blood glucose that could induce various complications Procyanidin， a kind of polyphenol compounds existing in many plants， have shown to be effective in preventing and treating type 2 diabetes mellitus as they may lower blood glucose， moderate insulin resistance and protect islet β cells This review focused on the research advances on the preventive and therapeutic application of procyanidin in promoting glucose absorption， protecting islet β cells， modulating intestinal microbiota and regulating diabetic complications of type 2 diabetes mellitus， which should provide useful reference for subsequent studies. 　　[Key words]procyanidin； type 2 diabetes mellitus； mechanism 　　糖尿病是一?N因胰岛素分泌不足和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为主要特征的代谢紊乱综合征，长期慢性高血糖导致多种组织损害、器官功能障碍，使患者生活质量降低、寿命缩短、病死率增高。根据发病机制的不同，糖尿病分为以胰岛素分泌不足为主的1型糖尿病及以胰岛素抵抗为主要特征的2型糖尿病，其中糖尿病患者以2型为主，占比超过90%[1]。目前临床上治疗2型糖尿病的药物，存在低血糖反应、变态反应、消化道不适等一系列的不良反应[2]，研发安全有效的降糖药物是当前药物研发的重要任务，而天然药物是新药发现与研究的重要来源。 　　原花青素是一类以黄烷3醇为单体的聚合多酚类物质，常根据参与聚合的单体数目进行分类 （原花青素分类见表1及图1），其广泛存在于各种植物的核、皮或种子中，如葡萄籽、蓝莓、肉桂、桑椹、野苹果等植物中均含有较为丰富的原花青素类成分[3]。研究表明原花青素具有降血糖、降血脂、抗氧化、抗炎等药理活性，其降血糖的效果越来越受到人们的关注。虽然已有文献对原花青素降糖降脂作用进行了综述[45]，但未见原花青素降糖机制方面的系统综述。本文对原花青素改善2型糖尿的作用机制进行较为系统的综述，为后续深入研究原花青素用于2型糖尿病的防治提供参考。 　　1促进外周细胞葡萄糖吸收 　　高血糖是糖尿病的一个典型特点，机体细胞对于葡萄糖的吸收利用主要存在于肝脏、肌肉、脂肪等外周组织中，促进外周细胞葡萄糖的吸收是降低血糖的一个重要途径。药理实验表明，原花青素可以促进葡萄糖的吸收，其作用机制包括以下几点。 　　11促进细胞膜外葡萄糖转运葡萄糖吸收入血后，依赖葡萄糖转运体（GLUTs）进入细胞。葡萄糖转运体包括13个亚型，GLUT2主要在肾小管细胞、肝脏细胞及胰岛β细胞中表达，GLUT4主要表达于胰岛素敏感的骨骼肌、脂肪细胞和心肌中。AMPK，Akt磷酸化促进葡萄糖转运体由胞质转移到胞膜，从而促进葡萄糖吸收。在胰岛素敏感的外周组织中，原花青素增加糖转运水平。在高脂诱导的肥胖型糖尿病小鼠中，可可酒原花青素提取物提高骨骼肌、棕色脂肪组织及白色脂肪组织中GLUT4表达和AMPKα磷酸化[6]。在KKAy糖尿病小鼠中，黑豆皮原花青素提取物提高肝脏及骨骼肌AMPK活性[7]。STZ诱导的糖尿病模型小鼠中，槟榔果中原花青素提取物增加肝脏AMPK活性[8]。在过表达人胰岛素受体的中国仓鼠卵巢细